[發明專利]一種2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法

無效

• 申請號: 201210153361.0
• 申請日: 2012-05-17
• 公開（公告）號: CN102675215A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 徐余冬;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D239/28
• 分類號: C07D239/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工藝方法，屬醫藥，化工技術領域。

背景技術

2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯是一種白色固體，是重要的醫藥中間體。

現有2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工藝，是采用以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯，以及2-溴嘧啶、丙二酸二乙酯為原料，與醋酸乙脒反應，得到2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。然而，上述工藝皆在常規實驗室條件下未能得到目標產物，故修改合成路徑得到現有合成方法。

發明內容

針對原有兩種方法都不能行的通，本發明在以乙烯基乙醚和草酰氯單乙酯為原料的前提下，嘗試了一條線路后，最終確定了本專利的工藝線路。由乙烯基乙醚和草酰氯單乙酯在吡啶中反應，用二氯甲烷和乙醚過柱得到5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再與醋酸乙脒在碳酸鉀，乙醇下回流得到目標產物。

本發明所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用乙烯基乙醚和吡啶混合后在0℃下滴加草酰氯單乙酯，畢升溫至室溫攪拌過夜，次日直接過柱提純得到5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯。再加入醋酸乙脒和碳酸鉀在乙醇里回流過夜后過柱得到目標產物。

上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述采用經簡化并降低反應條件苛刻的線路，是指以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒，以及2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯為原料的合成路線不能得到目標產物。

上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2?g?乙烯基乙醚，9.48?g吡啶，降溫至零度后，緩慢滴加16.4?g草酰氯單乙酯，滴加完后，保持相同溫度，繼續攪拌10分鐘，體系升至室溫攪拌過夜。次日直接由裝好的硅膠柱上提純得到16.43?g。5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再與醋酸乙脒和碳酸鉀在乙醇中回流過夜，次日過濾，旋干過柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8?g。

上述以乙烯基乙醚，草酰氯單乙酯，醋酸乙脒等為原料合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的化學反應及反應式如下：

（1）乙烯基乙醚與草酰氯單乙酯的反應方程式為：

（2）反應完成，粗純化以后醋酸乙脒的反應方程式為：

具體實施方式

實施例：

所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2?g?乙烯基乙醚，9.48?g吡啶，降溫至零度后，緩慢滴加16.4?g草酰氯單乙酯，滴加完后，保持相同溫度，繼續攪拌10min，體系升至室溫攪拌過夜。次日直接由裝好的硅膠柱上提純得到16.43?g。5-乙氧基-4烯-草酸單乙酯，再與醋酸乙脒和碳酸鉀在乙醇中回流過夜，次日過濾，旋干過柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8?g。