[發明專利]一種能夠調節胃腸道平滑肌的含胺基纖維素接枝共聚物

有效

• 申請號: 201210153215.8
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN102690394A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 康宏亮;劉瑞剛;葉冬梅;黃勇
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C08F251/02
• 分類號: C08F251/02;A61K31/785;A61P1/00
• 代理公司: 北京嘉予銘知識產權代理有限責任公司 11407
• 代理人: 于慧

技術領域

本發明涉及一種含胺基的纖維素接枝共聚物材料、其制備方法及其用于調節胃腸道平滑肌的用途，本發明還涉及一種含有含胺基的纖維素接枝共聚物的組合物。

背景技術

腸易激綜合癥(irritable?bowel?syndrome，IBS)是常見的慢性功能性胃腸疾病，以腹痛、腹部不適，并伴有排便習慣和大便性狀異常為主要癥狀，它持續存在或間歇發作，并缺乏解釋癥狀的形態學和生化標志的異常。據流行病學調查顯示，西方國家IBS人群患病率在10%以上，我國社區人群中患病率超過10.5%。IBS雖然愈后良好，但由于它反復發作，不同程度地影響了患者的工作與生活，并直接或間接地消耗大量的醫療資源。

IBS的病因和發病機制比較復雜，目前尚未完全清楚，認為是多種發病機制共同作用的結果，如內臟感覺異常，腸動力異常，腦-腸軸失調，腸粘膜屏障功能紊亂等因素。目前有多種治療方法，如飲食治療(如CN200480015142.X中所描述)、心理治療(王亞瑞,陳丹麗,腸易激綜合癥與精神因素的調查分析。河北醫學，2010，16(1)，70-76)、針對靶點的藥物治療(包括抗炎藥物、5-HT4受體調節藥物、氯離子通道激活劑)(林懋惺,楊正兵，5-HT受體調節劑在腸易激綜合征治療中的應用進展；現代臨床醫學，2008,34(2),148-151.)、對癥治療(如解除痙攣、止瀉、導瀉)及中醫中藥治療(如CN200710047891.6中所描述)等，但是尚未形成有效的、理想的IBS治療方案。

目前廣泛認同的是這種胃腸疾病與一種能夠引起平滑肌收縮的胺類物質5-羥色胺有關(5-HT)(Spiller,R.C.Targeting?the?5-HT3ReceptorIn?the?Ireatment?of?Irritable?Bowel?Syndrome.Curr.Opin.Pharmacol.2011,11,68-74.)。因此，在過去的20年里相繼出現了多種直接作用于5-HT受體的治療藥物，如：臨床上常用的5-HT3受體拮抗劑、5-HT4受體激動劑和5-HT4受體拮抗劑。(巴桑拉姆5-羥色胺受體相關藥物在臨床治療領域中應用。西藏醫藥雜志，2009，30(1)，50-52。)5-HT3受體拮抗劑有阿洛司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊和西蘭司瓊等，可調節腸神經系統，緩解腹痛，減少胃腸道分泌和蠕動，主要用于腹瀉為主型的IBS治療。5-HT4部分激動劑有西沙必利、替加色羅、倫扎比利等，促進膽堿能神經釋放ACh，加速胃腸運動，對于便秘為主型的IBS治療效果較好。分析這些藥物的分子結構可知，都含有胺基基團，與細胞膜有很好的作用，因此這些藥物效果顯著。但是這些藥物容易被吸收進入血液，易于與血管壁作用，引起心腦血管疾病，產生強的副作用，因此其中一些藥物退出市場或者被限制使用。

纖維素本身雖然不能被人體消化，卻對人體健康有重要作用，可促進減肥，控制血糖，保護皮膚、口腔，防治冠心病、高血壓，提高人體免疫力，吸收毒素，治療便秘，預防癌癥，因此被譽為人體“第七大營養素”。其中的小麥纖維素對胃腸有雙向調節作用，一方面由于其結構中富含親水基團，可使糞便軟化，同時增加糞便容積、促進結腸蠕動，使得排便更加順暢，從而起到緩解便秘的作用。另一方面，它可在腸道發酵并產生短鏈脂肪酸，恢復受損結腸黏膜功能。同時，作為益生菌的良好生長基質，小麥纖維素可調節腸道微生態平衡從而促使糞便成型，改善腹瀉癥狀(Müller-Lissner,S.A.Effect?of?Wheat?Bran?on?Weight?of?Stool?and?Gastro-intestinal?Transit?Time:A?Meta?Analysis.Br.Med.J.(Clin.Res.Ed.)1988,296,615-617；楊綱,伍曉汀,張波,等.膳食纖維在胃腸道腫瘤術后腸內營養中應用的臨床觀察.腸外與腸內營養2004,11,212-215.)。

本發明提供了一種含胺基的纖維素接枝共聚物材料及其制備方法，該接枝共聚物可用于調節胃腸道的平滑肌，并且不易被胃腸道的酶降解，從而既能保持或增強其原有療效，又能夠只在腸道局部發揮相應的作用，并且由于腸道對其吸收較少或基本不吸收，從而其副作用可降到最低。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種含胺基的纖維素接枝共聚物，如結構式Ⅰ所示：

在式Ⅰ中，