[發明專利]一種2-硝基乙烯噻吩的合成方法

有效

• 申請號: 201210153195.4
• 申請日: 2012-05-17
• 公開（公告）號: CN102702168A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 邢俊德;苗茂謙;張照昱;李強
• 申請（專利權）人: 太原理工大學
• 主分類號: C07D333/12
• 分類號: C07D333/12
• 代理公司: 太原科衛專利事務所(普通合伙) 14100
• 代理人: 戎文華

技術領域

本發明涉及一種2-硝基烯乙噻吩的合成方法，尤其是一種以2-噻吩甲醛、硝基甲烷為原料經一步反應合成2-硝基乙烯噻吩的合成方法。

背景技術

2-硝基烯乙噻吩是一些醫藥化工的中間體，可用來合成2-噻吩乙胺、噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷等，其結構式如下：

公開文獻報道的2-硝基乙烯噻吩的合成方法主要是由2-噻吩甲醛和硝基甲烷反應制得，但反應條件有一定的區別。????????????????????????????????

現有公開文獻US4906756報道，將2-噻吩甲醛、硝基甲烷、甲醇放入反應瓶中，滴加氫氧化鈉溶液，反應畢，倒入鹽酸溶液得2-硝基乙烯噻吩固體產物，其反應方程式為：

該方法將原料2-噻吩甲醛、硝基甲烷和甲醇置入反應瓶中，在0～20℃下緩慢滴加氫氧化鈉溶液、水，攪拌4小時后倒入鹽酸溶液中，析出黃色固體的產物，收率72.4%。該工藝操作簡單，用氫氧化鈉作為堿價廉、工藝成熟，但所得產物收率中等偏低。

現有化學世界，2007,48(2):92-94公開報道了由2-噻吩甲醛與硝基甲烷在Ando催化劑作用下合成2-硝基乙烯噻吩，其反應方程式為：

該方法的優點是收率高（95.91%），其存在的不足是Ando催化劑制備工藝較復雜，較難制備高活性的催化劑導致重復性差，且用量較大（Ando催化劑:噻吩甲醛的質量比=4.80:1），成本也較高。

現有公開US5137894報道了由2-噻吩甲醛與硝基甲烷在醋酸銨和冰醋酸存在下，回流反應約3h得2-硝基乙烯噻吩，其反應方程式為：

該方法將2-噻吩甲醛、硝基甲烷、醋酸銨、醋酸放入反應瓶中約回流3小時，冷卻后倒入冰水中得產物。工藝過程簡單，所用原料醋酸銨和冰醋酸價格低廉，但醋酸銨和冰醋酸用量較大（醋酸銨:?2-噻吩甲醛摩爾比=1.3:1，100g?2-噻吩甲醛需用1000ml醋酸），收率也低（60%）。

現有Tetrahedron?Letters,2011,52:2629-2632公開報道了由2-噻吩甲醛與硝基甲烷在醋酸銨存在下，微波和超聲波分別協助下合成了2-硝基乙烯噻吩，其反應方程式為：

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該工藝是將2-噻吩甲醛、硝基甲烷和醋酸銨放入反應瓶中，超聲波250W、90℃反應60分鐘或微波100W、40kHz、60℃反應45分鐘，硅膠柱提純得2-硝基乙烯噻吩。該方法的不足是硝基甲烷用量太大（硝基甲烷:2-噻吩甲醛摩爾比=56:1），產物經硅膠柱提純成本高。

發明內容

本發明要解決的技術問題主要是針對現有技術制備2-硝基乙烯噻吩收率較低，且成本較高的不足，提供一種2-硝基乙烯噻吩的合成方法。

本發明要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現的。

一種2-硝基乙烯噻吩的合成方法，其所述方法采用的原料是按摩爾比為2-噻吩甲醛:硝基甲烷=1:1～1.4，催化劑β-丙氨酸的用量按摩爾比為2-噻吩甲醛:?β-丙氨酸=1:0.1，溶解β-丙氨酸所用乙腈的量為剛好全溶，溶劑用量按體積/質量比為溶劑體積:2-噻吩甲醛質量=5～6:1；其所述方法是在反應瓶中置入2-噻吩甲醛，硝基甲烷和溶劑，以乙腈溶解的β-丙氨酸為催化劑，在超聲輻射下，90℃反應1h，反應畢，除去乙腈，濾出β-丙氨酸，濃縮，獲得2-硝基乙烯噻吩。

在上述的技術方案中，其附加的技術特征在于所述方法采用的原料按摩爾比優選為2-噻吩甲醛:硝基甲烷=1:1.2，催化劑β-丙氨酸的用量按摩爾比為2-噻吩甲醛:?β-丙氨酸=1:0.1，所述催化劑是由乙腈溶解的β-丙氨酸催化劑；所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氧六環、甲苯、二甲苯、硝基苯和氯苯中的一種，溶劑用量按體積/質量比優選為溶劑體積:2-噻吩甲醛質量=5.4:1，；所述微波輻射的功率為100W；微波輻射的頻率為40kHz。