[發明專利]診斷試劑盒及CCDC49在制備胃癌早期診斷試劑中的應用

有效

• 申請號: 201210152714.5
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN102680709A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 楊麗娜;陶生策;劉炳亞;王靖方;郭書娟;朱正綱;李建芳;燕敏
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

技術領域

本發明涉及生物科學領域，特別涉及一種診斷試劑盒及CCDC49在制備胃癌早期診斷試劑中的應用。

背景技術

胃癌是危害人類健康的常見惡性腫瘤，根據世界衛生組織（WHO）2008年的統計（世界衛生組織年度統計，2008），在全世界范圍，胃癌病人的死亡率高居第二。在2006年WHO的統計中顯示有接近950,000個新發病例，同時有約700,000人死于這一種疾病。在我國，每年胃癌新發患者數超過30萬，死于胃癌的人數約16萬，病死率居惡性腫瘤之首，嚴重威脅人民生命健康(陳竺,全國第三次死因回顧抽樣調查報告,2008)。為降低死亡率，提高胃癌的療效，關鍵是胃癌的“三早”工作，即早期發現、早期診斷及早期治療。然而，由于絕大多數胃癌患者缺乏特異性的臨床癥狀，故早期胃癌診斷率很低，手術率不足10%（吳云林：外科理論與實踐，2005，10:401）；術后病人的生存期也較短。目前，我國胃癌總體5年生存率為43．4％，術后病理分期(pathological?TNM，pTNM)I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的術后5年生存率分別為75．65％、58．73％、28．Ol％和8．42％（劉炳亞:中華胃腸外科雜志,2010,13:163）。因此，提高胃癌的早期診斷率非常重要。而一般體檢和影像學檢查作用有限，待能夠發現和明確診斷時，往往已到了中、晚期，缺少預警價值。因此，從長遠角度看，應致力于發現敏感性和特異性均較好的腫瘤標志物。此外，胃癌異質性大，預后及對治療的反應性差別較大，對于臨床評估預后以及對治療反應性的預測與評價，均需良好的腫瘤標志物。

理想的腫瘤標志物應符合以下條件：（1）敏感性高；（2）特異性高；（3）腫瘤標志物濃度和腫瘤大小、轉移、惡性程度有關，能協助腫瘤分期和判斷預后；（4）半衰期短，有效治療后濃度很快下降，能較快反映體內腫瘤的實際情況；（5）存在于體液，特別是血液中,易于檢測(劉炳亞:中華胃腸外科雜志,2010,13:163)。

腫瘤血清標志物的研究一直是本領域的研究重點。現已有多種胃癌腫瘤標識物：如癌胚抗原（CEA），存在于胃癌及其它腺癌患者的血清中，但對早期胃癌的診斷意義較小，主要用于胃癌治療前后的動態觀察(Lipkin?M:Cancer?Research,1988,48:235；Lipkin:JBC?Supplymental,1992,16:1)；CA125、CA19-9、CA50、CA724以及CA242等部分糖抗原在部分胃癌患者中可升高，但其敏感性僅20～40％（Kodera?Y:The?American?journal?of?gastroenterology,1996,91:49；Chou?M:Disease?Markers,2000,16:105；Lai?IR?etal:Hepato-gastroenterology,2002,49:115；Edip?U?et?al:Advances?in?Theray,2008,25:1075）；還有研究發現腫瘤相關糖蛋白抗原-72（TAG-72）對胃癌的敏感性為69%，特異性為84％（劉軍等：實用醫學雜志，1999，15:4）；糖蛋白抗原MG7-Ag在血清中有40％-60％的陽性檢出率，在胃癌組織中有80％-94％的陽性檢出率（Ren?J:Cancer，2000，88：280）；核小體組蛋白類抗原(IPO—38)作為胃癌診斷的敏感性為57.4%，特異性超過90%（Hao?Y?etal:J?Proteome?Res,2008，7:3668）以上這些指標均有利于早期胃癌的診斷。某些腫瘤基因，如DDC、c-myc、c-erb-2、p53以及nm23等對胃癌的發生、轉移也有一定意義，但廣泛應用于臨床仍受限制（劉倩等，人民衛生出版社，2004）。由于現有的胃癌生物標識物在靈敏度和特異性上的缺陷，雖然在療效監測、提示復發、判斷預后和高危人群的普查中具有一定的價值，但目前仍不能用于胃癌的確診。為了實現對胃癌的早期高靈敏性，高特異性的診斷，急需在分子水平上尋找到更敏感、更特異的胃癌生物標志物。

我們在前期研究中利用人蛋白質組芯片高通量、快速分析的優勢，分析了胃癌病人相關血清101份（胃癌病人37份、高危病人14份、健康人血清50份），在較短時間內比較了患者和健康人樣品中的不同，給出了候選血清生物標志物，以期早期診斷和有效治療胃癌。