[發(fā)明專利]木香烴內(nèi)酯衍生物,其藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210150980.4
• 申請(qǐng)日: 2012-05-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103420963A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳悅;張泉;龍菁;韓濱;馬小彥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津尚德藥緣科技有限公司;南開(kāi)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/93
• 分類號(hào): C07D307/93;A61K31/365;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P29/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種如下式(I)的化合物，

其中R₁＝R₂為雙鍵，結(jié)構(gòu)即為

或者R₁為H或D，R₂為CH₂N(CH₃)₂及其與有機(jī)酸形成的在藥學(xué)上可接受的鹽，其中有機(jī)酸優(yōu)選為甲磺酸、富馬酸、二氯乙酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，優(yōu)選為化合物式至化合物X，如下圖所示：

3.一種制備式II化合物的方法，該方法包括如下步驟：原料為木香烴內(nèi)酯，還原得到開(kāi)環(huán)化合物二醇1；1中的伯羥基選擇性保護(hù)后，選擇性環(huán)丙烷化雙鍵再脫保護(hù)得到化合物2；2氧化得到化合物II；所述反應(yīng)步驟如下：

4.一種制備式III、IV化合物的方法，該方法包括如下步驟：以式II化合物為原料，與(CH₃)₂NH或(CH₃)₂ND反應(yīng)制備得到式III、IV，如下圖所示：

5.一種制備木香烴內(nèi)酯衍生物鹽的方法，該方法包括如下步驟：原料為式III的木香烴內(nèi)酯衍生物，加入有機(jī)酸，反應(yīng)制備得到木香烴內(nèi)酯衍生物鹽V、VI、VII；原料為式IV的木香烴內(nèi)酯衍生物，加入有機(jī)酸，反應(yīng)制備得到木香烴內(nèi)酯衍生物鹽VIII、IX、X，化合物結(jié)構(gòu)式如下圖所示：

6.權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的化合物在制備治療癌癥的藥物或治療癌癥的輔助藥物中的用途，其中癌癥優(yōu)選為白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大腸癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、腸道癌、腎癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直腸結(jié)腸癌、子官頸癌、非何杰金淋巴癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲狀腺癌或卡波西肉瘤。

7.一種用于治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物含有有效量的權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體或其他抗癌藥物，其中癌癥優(yōu)選白血病、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、大腸癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、腸道癌、腎癌、口腔癌、何杰金淋巴癌、胰腺癌、直腸結(jié)腸癌、子官頸癌、非何杰金淋巴癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、黑瘤、膀胱癌、卵巢癌、甲狀腺癌或卡波西肉瘤。

8.權(quán)利要求1至2任一權(quán)利要求的化合物在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物或在制備治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎輔助藥物中的用途。

9.一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，所述藥物組合物含有有效量的權(quán)利要求1至2任一項(xiàng)所述的化合物和藥學(xué)上可接受的載體或其他治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。