[發明專利]一種新型氮唑類抗真菌化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210150583.7
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN102796080A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 鄒燕;趙慶杰;吳秋業;廖俊;汪亭;胡宏崗;俞世沖;柴曉云;黃生軍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06;A61K31/4196;A61P31/10
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

1.一種新型氮唑類抗真菌化合物，其特征在于，所述的化合物的結構通式如下：

其中，X為羥基；

Ar為2,4-二氟苯基；

R選自氫、烷基、鹵素、氰基、硝基、氨基或烷氧基，可位于苯環的鄰、間或對位，可以是單取代或多取代；

所述的烷基為1-4個碳原子的烷基；

所述的鹵素選自F、Cl、Br、I；

所述的氨基選自-NH₂、一個或兩個烷基取代的氨基、環氨基；

所述的烷氧基選自甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是消旋體、?R型異構體或S型異構體。

3.根據權利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述的R選自鹵素、烷基或硝基。

4.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于，所述的R選自F、Cl、Br、甲烷基或硝基。

5.根據權利要求4所述的化合物，其特征在于，所述的R選自F、Cl、Br，且位于苯環的對位。

6.根據權利要求4所述的化合物，其特征在于，所述的R為甲烷基，且位于苯環的鄰位。

7.如權利要求1或2所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括下列步驟：

1）2,4-二氟苯與氯乙酰氯在無水三氯化鋁存在的條件下發生傅克反應生成2-氯-2′,?4′二氟苯乙酮；

2）步驟1）產物與三氮唑、氯化三乙基芐基銨和碳酸鉀在CH₂Cl₂中0-5℃反應5小時，接著室溫下反應12小時，生成2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2′,?4′-二氟苯乙酮3；

3）步驟2）產物與溴丙炔、鋅粉在N,N-二甲基甲酰胺和四氫呋喃中60℃反應4小時，生成5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-(2,4-二氟苯基)-戊炔-2-醇；

4）步驟3）產物與疊氮鈉、溴乙酸乙酯在二甲亞砜、五水硫酸銅和抗壞血酸鈉中反應，生成2-(4-(2-(2,4-二氟苯基)-2-羥基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)-3-?-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸乙酯；

5）步驟4）產物與LiAlH₄在無水四氫呋喃中30℃反應6小時，生成1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-[1-羥乙基-1H-1,2,3三唑-4-基)]-2-醇；

6）步驟5）產物與取代溴芐、鈉氫在無水二氯甲烷中30℃反應，生成目標化合物1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(1-取代芐氧乙基-1H-1,2,3三唑-4-基)-2-醇。

8.如權利要求1或2所述的化合物在制備抗真菌藥物中的應用。