[發(fā)明專利]一種合成加蘭他敏的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210150575.2
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN103421014A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設計）人: 馬德明;劉喜鳳;呂家森;馬讓
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市海格力科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成(-)-加蘭他敏的方法，其特征在于該方法包括下列步驟：

(1)以N-(4-羥基苯乙基)-3-羥基-4-甲氧基-6-溴芐胺(d)為起始原料與甲醛縮合后還原制備N-甲基-N-(4-羥基苯乙基)-3-羥基-4-甲氧基-6-溴芐胺(f)。

(2)N-甲基-N-(4-羥基苯乙基)-3-羥基-4-甲氧基-6-溴芐胺(f)在氧化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，催化氧化制備溴代那為定(g)。

(3)溴代(-)-那為定(h)在誘導劑存在下，經(jīng)不對稱還原制備溴代(-)-加蘭他敏(i)。

(4)溴代(-)-加蘭他敏(i)通過氫化脫溴制備(-)-加蘭他敏。

2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種合成(-)-加蘭他敏的方法，其特征在于其中所述步驟(1)，使用的還原劑是硼氫化鈉，溶劑是甲醇或乙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種合成(-)-加蘭他敏的方法，其特征在于其中所述步驟(2)，使用的氧化劑是過硫酸氫鉀/氯化鈣/2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(Oxone/CaCl₂/TEMPO)，相轉(zhuǎn)移催化劑是四丁基硫酸氫銨、四丁基溴化銨、四丁基氟化銨，三乙基芐基氯化銨和冠醚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種合成(-)-加蘭他敏的方法，其特征在于其中所述步驟(3)，使用的誘導劑是(-)-加蘭他敏或溴代(-)-加蘭他敏。還原劑是三叔丁氧基氫化鋁鋰或四氫鋁鋰，溶劑是四氫呋喃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的一種合成(-)-加蘭他敏的方法，其特征在于其中所述步驟(4)，氫化催化劑是5％pd/C，氫化壓力常壓或加壓，溶劑是無水乙醇。