[發明專利]一種甲氨蝶呤/層狀雙金屬氫氧化物納米復合材料的制備方法

有效

• 申請號: 201210149024.4
• 申請日: 2012-05-15
• 公開（公告）號: CN102641507A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 宋福貴;李淑萍
• 申請（專利權）人: 山東炳坤騰泰陶瓷科技有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/06
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技術領域

本發明屬于材料和醫藥制劑技術領域，具體涉及一種甲氨蝶呤/層狀雙金屬氫氧化物納米復合材料的制備方法。

背景技術

層狀雙金屬氫氧化物(layered?double?hydroxide，簡稱LDHs)，也稱為類水滑石?(hydrotalcite?like?compound，簡寫為?HTlc)，化學通式可表示為：[M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂]^x+[A^n-]_x/n·mH₂O，其中???M²⁺表示二價金屬離子，M³⁺表示三價金屬離子，x表示M²⁺/(M²⁺+M³⁺)摩爾比，A?表示層間陰離子，m為結晶水數目。此類材料的結構由帶正電荷的類水鎂石層[M²⁺(OH)₂]和層間的可交換陰離子和水分子構成。LDHs?具有獨特的層板結構，能夠有效地保護插入其中的分子或離子，改變LDHs層板上的金屬陽離子和層間陰離子的種類，可以得到不同結構和功能的?LDHs?材料。由于LDHs具有層間陰離子的可交換性和層間空間的可調性，因此，可以將某些無機、有機陰離子和配合物陰離子以及其他一些生物藥物分子等插入層間。當LDHs進入體內后通過細胞內吞等途徑進入細胞，由于細胞內的溶酶體環境呈弱酸性(pH=4-5)，LDHs的無機片層在其中會緩慢溶解，裝載于層間的藥物離子或分子便會緩慢釋放出來。與此同時，溶酶體內的一些陰離子也可通過離子交換的原理置換出裝載于層間的藥物分子，使藥物釋放出來發揮藥效。利用層狀雙金屬氫氧化物的此種特性，可以將其作為許多生物活性分子的存儲器以及藥物分子的載體。其中，LDHs作為生物藥物輸送載體具有獨到的優勢，如生物利用度高、不良反應小、釋放半衰期適當等特點。因此，以LDHs為藥物載體不僅可以提高藥物的安全性、有效性，還可以提高藥物的穩定性和溶解度，控制藥物釋放速率，具有廣泛的應用價值，是近年來新發展的一個非常活躍的領域。

甲氨蝶呤（Methotrexatum，簡稱MTX）是一類抗葉酸類抗腫瘤藥，對于銀屑病、急性白血病、類風濕關節炎、癌癥等均有良好的治療效果。MTX具有價格便宜、藥效顯著等諸多優勢，但它具有不良反應嚴重、體內半衰期短、組織分布廣泛、器官靶向性差等缺點。追求藥物在使用過程中的治療效果最大化同時不良反應最小化的目標一直是醫藥領域一項重要的研究課題。因此，減小MTX的不良反應，提高其生物利用度，成為醫藥界和科學界的研究熱點。研究表明，甲氨蝶呤(MTX)嵌入LDHs層間后，因靜電相互作用而使其穩定性大為增加；相同藥物濃度下，MTX/LDHs復合物的藥效約為藥物本身的5000倍。因此，將MTX插入到LDHs層間，提高其藥物療效，成為科學界和醫學界的研究熱點。Choy等利用LDH作為載體，采用共沉淀法成功合成了MTX/LDHs納米復合材料，并分別遞送MTX和MTX/LDHs藥物至人類骨肉瘤細胞(SaOS-2)中，研究發現MTX/LDHs的抑制腫瘤細胞生長的效率遠遠高于純MTX，且體內釋放半衰期延長，器官靶向性增強。

目前，制備MTX/LDHs的方法有高溫固相法、共沉淀法和離子交換法等方法，高溫固相法需要在100℃以上的溫度下進行，能源耗費大；共沉淀法和離子交換法是在水溶液中進行的，耗時長、浪費水資源且污染環境。這對MTX/LDHs的應用和工業化生產造成了一定的影響，不符合目前“環保、綠色”的大主題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：克服現有技術的不足，提供一種操作簡單，綠色環保的制備甲氨蝶呤/層狀雙金屬氫氧化物納米復合材料的新方法。