[發明專利]一種奧美拉唑腸溶微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201210148063.2
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN102631327A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 劉全國;陳克領
• 申請（專利權）人: 海南新中正制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4439;A61K47/38;A61P1/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及奧美拉唑制劑領域，具體涉及一種奧美拉唑腸溶微丸及其制備方法。

背景技術

消化性潰瘍是常見病。多年來對消化性潰瘍的研究雖有許多發展，但對其疾病發生學仍然沒有十分了解。近年來，從前列腺素與胃粘膜保護，胃泌素、生長抑素等胃腸激素，遺傳因素、應激及幽門螺桿菌等方面進一步探索其發病機制，對消化性潰瘍的防治將有改進。近年來胃癌的防治研究工作雖已取得了一定的成績，但要針對胃癌病因而采取預防措施，必須深入進行胃癌病因、發病機理和胃癌前期病變的研究；還需要進一步證明硝酸鹽還原菌、真菌及N-亞硝基化合物的致胃癌作用。此外，胃癌相關或特異抗原的分離，針對相應抗原的人單克隆抗體的制備等可能有助于胃癌防治。

近年開展的一些新藥物或療法如新型H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑治療消化性潰瘍，去氧鵝膽酸與熊膽酸治療膽結石，靜脈內高營養療法的應用等豐富了消化疾病的治療手段，另外，消化系某些疾病或其并發癥，一般須手術治療，內外科醫師的密切協作常是取得有效治療的關鍵。

奧美拉唑，別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸分泌的典型質子泵抑制劑，臨床上常用于治療胃潰瘍。每日服用1次，每次用量為奧美拉唑20mg，其抑酸作用在最初3~5d不斷累加，1周后基礎胃酸的抑制率可達100%。目前針對奧美拉唑制劑的研究較多，由于奧美拉唑在酸性條件下不穩定因此其劑型多以腸溶劑型為主：

公開號為CN101002769A的中國發明專利申請中公開了一種奧美拉唑組合物制劑，其中含有奧美拉唑作為活性藥物、緩沖物質以及藥學上可接受的輔料制成制劑，該藥物中緩沖物質可以中和胃酸或/和增加奧美拉唑穩定性，減緩奧美拉唑在胃酸中的降解。雖然能夠控制藥物有效成分的穩定性，但是由于該組合物加工復雜，成本較高，且延緩了藥物的釋放，影響最終的療效。

公開號為CN101396348A的中國發明專利申請中公開了一種奧美拉唑腸溶微丸，包括由可藥用賦形劑組成的空白丸芯、以奧美拉唑為活性成分的主藥層、以及由共聚物類物質和其它藥用賦形劑組成的腸溶層，奧美拉唑主藥層包覆在空白丸芯上，由奧美拉唑活性成分和可藥用賦形劑制成，不含抗酸劑和表面活性劑，奧美拉唑活性成分采用粒徑為100～500納米的粉末；所述的腸溶層與主藥層之間設置有隔離層，隔離層不含疏水性物質，以羥丙基甲基纖維素或聚維酮或蔗糖粉為粘合劑，以淀粉、蔗糖和滑石粉為藥用賦形劑，包覆以奧美拉唑為活性成分的主藥層外。該方法以淀粉、蔗糖上粉作為隔離層或者以淀粉、蔗糖和滑石粉作為隔離層，由于蔗糖粉引濕性大，且包衣成分中大多數呈酸性，產品容易變質，即隔離層未能很好的把主藥成分奧美拉唑及包衣層成分很好的分離，會導致成品在存倉過程中出現變色及霉變的現象。

公開號為CN101120930A的中國發明專利中公開了一種奧美拉唑組合物及其制備方法，此組合物是由奧美拉唑，碳酸氫鈉組成的若干腸溶包衣小丸和任意形式存在的碳酸氫鈉組成的膠囊，可以隨時服用，任意形式的碳酸氫鈉中和胃酸達到一定的pH值時，腸溶包衣崩解釋放出奧美拉唑，還能保證胃中pH值穩定；但是該組合物加工復雜且碳酸氫鈉會釋放出二氧化碳，引起反流、胃脹，打嗝等胃的不良反應。

公開號為CN101036633A的中國發明專利中公開了一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊及其制備方法，利用隔離層將堿性的奧美拉唑活性藥物層與呈酸性的腸溶材料隔離開，可以有效地保護藥物活性成分，同時在隔離層增加氧化鎂和鈦白粉作為保護成分，通過協同作用明顯的提高了藥物的穩定性；但由于氧化鎂容易吸收水分，會導致成品在存倉過程中出現變色及霉變的現象。

發明內容

本發明提供了一種奧美拉唑腸溶微丸，具有良好的耐酸力且釋放度好。

本發明還提供了一種奧美拉唑腸溶微丸的制備方法，操作簡單，易于控制，適于工業化生產。

一種奧美拉唑腸溶微丸，包括基丸和保護層，保護層包括保護性包衣、內聚包衣和腸溶包衣，重量百分比組成如下：

a．基丸：

b．保護性包衣：

羥丙基甲基纖維素????0.5%~2%

甘露醇??????????????8%~15%

c．內聚包衣：

羥丙基甲基纖維素????1%~3%

二乙酰甘油單酯??????1%~5%

滑石粉??????????????1%~3%

d．腸溶包衣：

丙烯酸樹脂L30D??????10%~40%

檸檬酸三乙酯????????2%~5%

硬脂酰聚甘油酯??????1%~7%。