[發明專利]手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210147682.X
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103420870A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 陳靜;劉建華;夏春谷;許傳芝
• 申請（專利權）人: 蘇州奧索特新材料有限公司;中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07C255/20
• 分類號: C07C255/20;C07C253/14
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

1.一種手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（a）將手性環氧氯丙烷、醇、催化劑加入高壓反應釜，通入一氧化碳后進行加熱反應，反應結束后精制獲得手性4-氯-3-羥基丁酸酯；

（b）在手性4-氯-3-羥基丁酸酯中加入氰化試劑進行氰化，獲得手性4-氰基-3-羥基丁酸酯。

2.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（b）具體為：將手性4-氯-3-羥基丁酸酯溶于醇的水溶液中，加熱攪拌下，滴加氰化試劑，滴加結束后繼續攪拌，停止反應后，減壓蒸餾，然后加入萃取溶劑進行萃取，有機層分離，合并，干燥，減壓蒸餾后得到手性4-氰基-3-羥基丁酸酯。

3.根據權利要求2所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述萃取溶劑為乙酸乙酯或二氯甲烷。

4.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述醇為甲醇或乙醇。

5.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述手性環氧氯丙烷為(R)-環氧氯丙烷或(S)-環氧氯丙烷，所述手性環氧氯丙烷的對映體過量值（ee值）為70~100%。

6.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑為Co₂(CO)₈和ZnBr₂(pyridine)₂的混合物，所述Co₂(CO)₈與手性環氧氯丙烷的物質的量比為0.05~5.0%，所述ZnBr₂(pyridine)₂與手性環氧氯丙烷的物質的量比為0.1~10%。

7.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述催化劑為Co₂(CO)₈和3-hydroxypyridine的混合物，所述Co₂(CO)₈與手性環氧氯丙烷的物質的量比為0.05~5.0%，所述3-hydroxypyridine與手性環氧氯丙烷的物質的量比為0.1~10%。

8.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（a）中，加熱反應的溫度為30~90°C，一氧化碳的壓力為4~9MPa，加熱反應的時間1~16h，醇與手性環氧氯丙烷的物質的量比為5~30。

9.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述氰化試劑為氰化鈉溶液或氰化鉀溶液。

10.根據權利要求1所述的手性4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備方法，其特征在于，所述氰化試劑的物質的量為手性4-氯-3-羥基丁酸酯物質的量的1.2~5倍。