[發(fā)明專利]幾種燈盞花素脂質(zhì)載體及其凝膠的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210147360.5
• 申請日: 2012-05-14
• 公開（公告）號: CN103417481A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳燕軍;熊欣;頊佳音
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/127;A61K9/00;A61K31/7048;A61P7/02;A61P9/10;A61P9/12;A61P25/00;A61P29/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及幾種燈盞花素脂質(zhì)載體及其凝膠劑的制備方法。

技術(shù)背景

燈盞細(xì)辛為菊科飛蓬屬植物短亭飛蓬的干燥全草，對腦栓塞、腦溢血、腦血栓形成、高血壓、心絞痛、多發(fā)性神經(jīng)炎、慢性蛛網(wǎng)膜炎及其后遺癥、風(fēng)濕病、冠心病具有較好療效。燈盞花素是燈盞細(xì)辛中的黃酮類物質(zhì)，包括燈盞乙素和燈盞甲素，燈盞乙素是對心腦血管起效的活性成分。

脂質(zhì)體是由單層或多層脂質(zhì)雙分子層以同心圓的形式包封而成的微球體，其結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜類似，它作為藥物載體具有使藥物靶向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、延長藥效、降低藥物毒性、避免耐受性、提高療效等優(yōu)點(diǎn)；傳遞體又稱變形體、柔性納米脂質(zhì)體，是一種具有高度變形性的脂質(zhì)囊泡。與普通脂質(zhì)體相比，傳遞體在壓力作用下，能變形擠入并穿過角質(zhì)層上為它本身直徑1/5的微孔，而其直徑在此前后幾乎不變。傳遞體這一性質(zhì)源于類脂膜的不均勻性，原因是其類脂膜中加入了有助于其形變的表面活性劑。

固體脂質(zhì)納米粒是天然或合成類脂材料為藥物載體制成的亞微粒給藥系統(tǒng)，用于皮膚局部給藥可提高藥物對皮膚的穿透率，增加皮膚的水合作用，降低藥物因全身吸收而帶來的不良反應(yīng)；納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體是將固體脂質(zhì)和空間上不相容的液體脂質(zhì)在一定溫度下混合制備得到的納米粒給藥載體。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體以一定比例的液態(tài)脂質(zhì)或混合脂質(zhì)代替了固體脂質(zhì)納米粒中的固體脂質(zhì)，解決了固體脂質(zhì)納米粒的載藥量低、物理穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)，不僅有較高的載藥量和較好的物理穩(wěn)定性，而且具有與固體脂質(zhì)納米粒同樣的控制藥物釋放、避免藥物降解及毒性低等特點(diǎn)。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指藥物以恒定速度通過皮膚，經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入體循環(huán)而產(chǎn)生療效的一類給藥系統(tǒng)，可避免肝臟的首關(guān)效應(yīng)及胃腸道的酶解對藥物的破壞作用，使藥物經(jīng)皮膚擴(kuò)散、滲透吸收后進(jìn)入血液循環(huán)，長時間維持穩(wěn)定的血藥濃度，但其應(yīng)用受限于藥物的理化性質(zhì)和皮膚的屏障性質(zhì)。經(jīng)皮凝膠劑是將藥物與適宜基質(zhì)制成的半固體或稠厚液體制劑，具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性，對皮膚無刺激性。將脂質(zhì)載體制備成凝膠劑，能降低脂質(zhì)雙分子的流動性，防止藥物滲出載體并有助懸作用，可增加載體及藥物的穩(wěn)定性，從而提高藥物生物利用度，促進(jìn)皮膚對藥物的滲透作用。

目前上市的燈盞花素劑型中，普通片劑和顆粒劑口服生物利用度低，普通注射液和粉針劑注射給藥半衰期短，體內(nèi)消除迅速，病人順應(yīng)性差。燈盞花素水溶性和脂溶性均不佳，其理化性質(zhì)和體內(nèi)行為限制了其臨床應(yīng)用。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供了幾種燈盞花素脂質(zhì)載體及其凝膠的制備方法，通過經(jīng)皮給藥途徑，增強(qiáng)燈盞花素穩(wěn)定性，提高其生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供幾種透皮吸收效果好、生物利用度高、穩(wěn)定性好的燈盞花素脂質(zhì)載體凝膠和普通凝膠及其制備方法，以增強(qiáng)燈盞花素穩(wěn)定性，促進(jìn)皮膚對燈盞花素的吸收，提高其生物利用度。

本發(fā)明根據(jù)傳遞體特性，選用一定比例的磷脂、表面活性劑的混合物制備包封一定比例的燈盞花素的傳遞體。膜材磷脂可使用已上市的商品磷脂，包括天然磷脂、合成磷脂，表面活性劑可使用膽酸鹽類等。

本發(fā)明根據(jù)固體脂質(zhì)納米粒特性，選用一定比例的固體脂質(zhì)材料、乳化劑、非離子表面活性劑的混合物制備包封一定比例的燈盞花素的固體脂質(zhì)納米粒。固體脂質(zhì)材料可使用飽和脂肪酸甘油酯類、脂肪酸類、混合脂質(zhì)等；乳化劑可使用磷脂類，包括天然磷脂、合成磷脂；非離子表面活性劑可使用泊洛沙姆系列，聚山梨醇酯系列、膽酸鹽類等。

本發(fā)明根據(jù)納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體特性，選用一定比例的固體脂質(zhì)材料、液體脂質(zhì)材料、乳化劑、非離子表面活性劑的混合物制備包封一定比例的燈盞花素的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。固體脂質(zhì)材料可使用飽和脂肪酸甘油酯類、脂肪酸類、混合脂質(zhì)等；液體脂質(zhì)材料可使用辛酸癸酸三甘油酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、大豆油、油酸等；乳化劑可使用磷脂類，包括天然磷脂、合成磷脂；非離子表面活性劑可使用泊洛沙姆系列，聚山梨醇酯系列、膽酸鹽類等。

所述的制備傳遞體的磷脂為大豆卵磷脂，表明活性劑為膽酸鈉，各原料重量份數(shù)為：燈盞花素1、大豆卵磷脂2～10、膽酸鈉1～5。