[發(fā)明專利]一種肟菌酯的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210146514.9
• 申請(qǐng)日: 2012-05-11
• 公開（公告）號(hào): CN102659623A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祝冠斌;徐鳳波;李可慶;李偉;章奉良;胡方中;李慶山;王文虎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通維立科化工有限公司;南開大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C251/60
• 分類號(hào): C07C251/60;C07C249/12
• 代理公司: 天津佳盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12002
• 代理人: 侯力

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細(xì)化工產(chǎn)品的制備，特別是一種肟菌酯的合成方法。

背景技術(shù)

肟菌酯：英文名稱Trifloxystrobin，中文別名：肟菌脂、(2Z)-2-甲氧基亞氨基-2-[2-[[1-[3-(三氟甲基)苯基]亞乙基氨基]氧甲基]苯基]乙酸甲酯、三氟敏、肟草酯，化學(xué)物質(zhì)登錄號(hào)（CAS號(hào))為141517-21-7，分子式為C₂₀H₁₉F₃N₂O₄，分子量為408.37，熔點(diǎn)：72.9℃，沸點(diǎn)：312℃，結(jié)構(gòu)式如下：

肟菌酯類廣譜殺菌劑是以天然產(chǎn)物甲氧基丙烯酸酯類（Strobilurins）作為殺菌劑先導(dǎo)化合物成功地開發(fā)的一類新的含氟殺菌劑，具有高效、廣譜、保護(hù)、治療、鏟除、滲透、內(nèi)吸活性、耐雨水沖刷、持效期長(zhǎng)等特性，對(duì)1，4-脫甲基化酶抑制劑、苯甲酰胺類、二羧胺類和苯并咪唑類產(chǎn)生抗性的菌株有效，與目前已有殺菌劑無交互抗性。其對(duì)幾乎所有真菌綱（子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類）病害如白粉病、銹病、潁枯病、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性；除對(duì)白粉病、葉斑病有特效外，對(duì)銹病、霜霉病、立枯病、蘋果黑腥病有良好的活性，能被植物蠟質(zhì)層強(qiáng)烈吸附，對(duì)植物表面提供優(yōu)異的保護(hù)活性，主要用于葡萄、蘋果、小麥、花生、香蕉、蔬菜等進(jìn)行莖葉處理、防治。肟菌酯在土壤中、水中可快速降解，故對(duì)環(huán)境安全。肟菌酯主要通過2-鹵代甲基-α-甲氧亞胺基苯乙酸甲酯與間三氟甲基苯乙酮肟縮合得到，其中鹵素通常是氯或溴。而是目前此類比較新穎的含氟殺菌劑的重要中間體，但其在溴化過程中生產(chǎn)成本高、危險(xiǎn)系數(shù)大（尤其是利用過氧化試劑），很大程度上影響了肟菌酯的工業(yè)化的進(jìn)一步生產(chǎn)。所以(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的成功合成對(duì)于降低工業(yè)化危險(xiǎn)系數(shù)、增加這種殺菌劑的推廣力度具有很高的實(shí)用價(jià)值，且生產(chǎn)成本降低,會(huì)帶來更好的經(jīng)濟(jì)效益,有利于合成工藝的推廣應(yīng)用。

(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯，結(jié)構(gòu)式如下：

目前合成該化合物的主要方法有是用過氧化試劑催化溴化過程，存在眾多缺點(diǎn):1）反應(yīng)不完全、產(chǎn)品純度低、難以用工業(yè)化的方法純化，且該方法得到的粗產(chǎn)品不穩(wěn)定；2）溴化過程難以控制，容易產(chǎn)生二溴化物；3）由于反應(yīng)不完全，每生產(chǎn)一噸產(chǎn)品，就產(chǎn)生18噸含溴廢水，處理難度大、環(huán)境污染嚴(yán)重；4）化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，受熱、摩擦、撞擊易引起分解、燃燒，甚至發(fā)生爆炸，干燥時(shí)更不穩(wěn)定，遇硫酸會(huì)發(fā)生燃燒，且純度要求高，微量的雜質(zhì)即帶來降低產(chǎn)率和純度的困難。由于上述存在問題，特別是容易引起燃燒爆炸，使用的范圍逐年減少，世界上各大化工行業(yè)也早禁用。相關(guān)用過氧化試劑制備(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的文獻(xiàn)參見：[1]楊玉斌.化工科技動(dòng)態(tài)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1996:1-3、[2]Ishihara?Mining?&?Chemical?CO.A-(4-(5-Fluoromethyl-2-pyridyloxy)phenolxy)Alkanecarboxylic?Acid?Derivatives?and?Its?Uses?as?a?Herbicide:GB,1599126[P].1981-09-30、[3]王爽,張榮金,葉非.乙酰輔酶A羧化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理,2003,24(20):26-32、[4]強(qiáng)勝.雜草學(xué)[M].北京:中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社,2001:176-177。也有文獻(xiàn)用液溴在光照條件下制備(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯，總收率不到60%，由于受到純度和產(chǎn)率的限制、光源滿足不了反應(yīng)等缺點(diǎn)，也不適合工業(yè)的大規(guī)模生產(chǎn)。目前的肟菌酯生產(chǎn)公司也嘗試用各種光源進(jìn)行研究，但都因?yàn)殇寤噭┖驮戏磻?yīng)效率太低沒有實(shí)用價(jià)值而失敗。

基于上述原因，目前急需一種具有經(jīng)濟(jì)性高、收率好、副反應(yīng)少和對(duì)環(huán)境污染小、全天候和安全方便的由(E)-2-(2-甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯合成(E)-2-(2-溴甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯原料來加強(qiáng)此種性能優(yōu)良的殺菌劑的生產(chǎn)能力。我們?cè)谝酝囼?yàn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)本試驗(yàn)進(jìn)行了深入的研究，最終發(fā)現(xiàn)了符合上述要求的試驗(yàn)方法和條件。