[發(fā)明專利]中藥小薊有效部位提取物及其制法、藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210145120.1
• 申請日: 2012-05-11
• 公開（公告）號: CN103385902A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張鐵軍;許浚;鄒全飛;岳南
• 申請（專利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61P9/14
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥小薊有效部位提取物及其制備方法、包含該小薊有效部位提取物的藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

靜脈曲張已成為危害人民生命健康的常見疾病，重壓、缺少運動、口服避孕藥、懷孕、更年期、肥胖、衰老、遺傳等因素都可導(dǎo)致靜脈曲張。靜脈曲張可導(dǎo)致痔瘡的發(fā)生，痔瘡是由于直腸下端粘膜下和肛管或肛緣皮下的靜脈曲張、擴大造成的，是一種常見疾病，其發(fā)病率約為25-40%，五十歲以上老年人的發(fā)病率為60-70%。當(dāng)病人患痔瘡時，會出現(xiàn)便血、痔塊脫落、疼痛、瘙癢等癥狀，給患者的生活帶來很大的不便和痛苦。下肢靜脈曲張也是最為常見的靜脈曲張疾病，人群患病率高達約5-30%。主要臨床表現(xiàn)包括下肢淺表靜脈發(fā)生擴張、延長、彎曲成團狀；患者有腿部沉重、乏力、酸脹、刺痛、麻木感、水腫、瘙癢感，久立或行走后癥狀加重；疾病后期可出現(xiàn)淺表靜脈血栓硬結(jié)形成、靜脈性潰瘍（俗稱“老爛腿”）。部分患者出現(xiàn)患處血管破裂急性出血，或慢性皮膚潰瘍經(jīng)久不愈，截肢乃至危及生命。

靜脈管壁強度減弱和靜脈內(nèi)壓力升高是引起靜脈曲張的主要原因，因此，增加靜脈血管的張力，降低靜脈內(nèi)壓力就可有效地治療靜脈曲張。

小薊為菊科植物剌兒菜Cirsium?setosum(Willd.)MB.的干燥地上部分。其味甘、苦，性涼；歸心、肝經(jīng)。具有涼血止血，祛瘀消腫的功效。其制劑血立止片、血立止膠囊和血立止顆粒均用于衄血，吐血，尿血，便血，崩漏下血，外傷出血等的治療。但未見關(guān)于小薊用于治療靜脈曲張性疾病的相關(guān)專利申請和研究報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供一種具有較好的抗靜脈曲張活性和治療出血性疾病的小薊有效部位提取物。

本發(fā)明另一個目的在于提供一種上述小薊有效部位提取物的制備方法。

本發(fā)明的又一個目的是提供一種包含上述小薊有效部位提取物的藥物組合物。

本發(fā)明的再一個目的是提供上述小薊有效部位提取物的用途。

本發(fā)明在對小薊化學(xué)成分和藥理活性進行研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)該植物中所包含的黃酮類成分具有明顯的抑制局部炎癥引起的水腫、降低微脈血管通透性的作用。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：

一方面，本發(fā)明提供一種小薊有效部位提取物，所述小薊有效部位提取物包含作為唯一活性成分的黃酮類化合物。

優(yōu)選地，所述黃酮類化合物主要包括蒙花苷、蘆丁、刺槐素和槲皮素等。

優(yōu)選地，所述小薊有效部位提取物中總黃酮類化合物的含量大于50%（重量）。

另一方面，本發(fā)明提供一種制備上述小薊有效部位提取物的方法，所述方法包括以下步驟：

（1）取小薊藥材經(jīng)溶劑提取；

（2）將步驟（1）所得的提取液減壓濃縮至適當(dāng)體積，放至室溫，離心，得沉淀；

（3）將步驟（2）中的沉淀用有機溶劑提取脫脂后，棄去有機層，沉淀干燥后即得小薊有效部位提取物；或者將步驟（2）中的沉淀用堿溶液溶解，過濾，將濾液用大孔吸附樹脂柱純化后得到小薊有效部位提取物。

優(yōu)選地，所述步驟（1）中的提取方法為溫浸、熱回流和/或滲漉；優(yōu)選地，所述步驟（1）中的溶劑選自水、堿溶液、甲醇、乙醇和丙酮中的一種或多種，其中，當(dāng)用堿溶液提取時，步驟（2）中還包括先用酸的水溶液將溶液pH值調(diào)至3-7的步驟；優(yōu)選所述堿溶液為石灰水、氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液或碳酸鈉水溶液等；優(yōu)選地，所述酸為鹽酸或硫酸等。

優(yōu)選地，所述步驟（3）中的有機溶劑為石油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯等；優(yōu)選地，所述步驟（3）中的堿溶液為石灰水、氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液或碳酸鈉水溶液等；優(yōu)選地，所述步驟（3）中的大孔吸附樹脂柱為非極性大孔吸附樹脂柱，如HPD-300大孔吸附樹脂柱等。

優(yōu)選地，所述步驟（3）中進一步包括將脫脂后的沉淀用堿溶液溶解，過濾，向濾液中加入酸的水溶液調(diào)節(jié)pH值至3-7，將析出的沉淀過濾，水洗，干燥后即得小薊有效部位提取物；優(yōu)選地，所述堿溶液為石灰水、氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液或碳酸鈉水溶液等，優(yōu)選地，所述酸為鹽酸或硫酸等。

上述制備方法簡單易行、提取效果好、易于工業(yè)推廣應(yīng)用。

又一方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述小薊有效部位提取物。

優(yōu)選地，所述藥物組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、軟膠囊劑、分散片、口腔崩解片、緩釋片、控釋片、注射液、輸液或注射用無菌粉末。