[發明專利]非人哺乳動物B淋巴細胞缺陷動物模型的制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201210145037.4
• 申請日: 2012-05-10
• 公開（公告）號: CN103387955A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 王鑄鋼;王津津;張良梁;費儉;匡穎
• 申請（專利權）人: 上海南方模式生物科技發展有限公司;上海南方模式生物研究中心
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N15/09;A01K67/027;A61K49/00;A61K38/17;A61K45/00;A61P37/04
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 雷芳;趙向輝

技術領域

本發明涉及生物技術領域。更具體地說，本發明涉及一種非人哺乳動物的B淋巴細胞缺陷動物模型的制備方法及其用途。

背景技術

G蛋白偶聯受體(G?protein-coupled?receptor，GPCR)是人體內最大的膜受體蛋白家族，是一類具有七次跨膜螺旋的跨膜蛋白受體，它廣泛參與人體內的生理和感官功能，在人類基因組中有800多個GPCR，相當于2-3%的人類基因。GPCR的結構特征和在信號傳導中的重要作用決定了其可以作為很好的藥物靶標?，F在藥物研發中約50%的目標蛋白是G蛋白偶聯受體，100多種最暢銷藥物中，大約25%的藥物靶標是這個蛋白家族的成員(Klabunde?T,Hessler?G.Drug?design?strategies?for?targeting?G-protein-coupled?receptors.Chembiochem?2002;3:928-44)。通過對G蛋白偶聯受體進行種族發育分析，它可以分為五類：Glutamate、Rhodopsin、Adhesion、Frizzled/Tas2和Secretin(Bjarnadottir?TK,Fredriksson?R,Schioth?HB.The?adhesion?GPCRs:a?unique?family?of?G?protein-coupled?receptors?with?important?roles?in?both?central?and?peripheral?tissues.Cell?Mol?Life?Sci?2007;64:2104-19)，這五類共同的特征是具有七次跨膜螺旋區域。大多數Glutamate、Secretin、Adhesion和Frizzled/Tas2家族的受體的N端很長并且包含許多功能域，然而只有少數Rhodopsin受體有這些功能域(Fredriksson?R,Lagerstrom?MC,Lundin?LG，Schioth?HB.The?G-protein-coupled?receptors?in?the?human?genome?form?five?main?families.Phylogenetic?analysis,paralogon?groups,and?fingerprints.Mol?Pharmacol?2003;63:1256-72)。

粘連G蛋白偶聯受體在人類基因組一共有33個成員，由于一些特征，包括N端很長并且包含許多功能結構使其在GPCR家族處于獨一無二的地位。它們結構域的代表性特征包括：七次跨膜的C端與Secretin?GPCR同源；蛋白的N端包括一些只在細胞粘附蛋白中發現的蛋白功能域(Yona?S,Lin?HH,Siu?WO,Gordon?S,Stacey?M.Adhesion-GPCRs:emerging?roles?for?novel?receptors.Trends?Biochem?Sci2008;33:491-500)。這些蛋白功能域是這個G蛋白偶聯受體家族特有的結構，在其它家族是不存在的(Harmar?AJ.Family-B?G-protein-coupled?receptors.Genome?Biol?2001;2:REVIEWS3013;Foord?SM,Jupe?S,Holbrook?J.Bioinformatics?and?type?II?G-protein-coupled?receptors.Biochem?Soc?Trans?2002;30:473-9)。N端和C端可以自動催化地剪切，是通過一個靠近膜端的GPCR蛋白水解位點(GPS)，這也是這個家族的特征(Lin?HH,Chang?GW，Davies?JQ,Stacey?M,Harris?J,Gordon?S.Autocatalytic?cleavage?of?the?EMR2?receptor?occurs?at?a?conserved?G?protein-coupled?receptor?proteolytic?site?motif.The?Journal?of?biological?chemistry?2004;279:31823-32)。