[發(fā)明專利]一種制備嘧螨胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210144825.1
• 申請(qǐng)日: 2012-05-10
• 公開（公告）號(hào): CN103387547A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳公信;周銀平;劉長(zhǎng)令;白麗萍;劉淑杰;李慧超;梁敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/47
• 分類號(hào): C07D239/47
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 周秀梅;何薇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備嘧螨胺的方法。

背景技術(shù)

中國(guó)專利申請(qǐng)CN?101906075A公開了具有殺螨活性的嘧螨胺（化合物I），結(jié)構(gòu)式如下：

該化合物生物活性優(yōu)異，不僅對(duì)成螨，而且對(duì)若滿、螨卵均有良好的生物活性，具有廣闊的市場(chǎng)前景。上述專利申請(qǐng)同時(shí)公開了該化合物的制備方法（結(jié)構(gòu)式1未標(biāo)注），化合物Ⅱ（以下簡(jiǎn)稱嘧啶酚）與化合物Ⅲ（以下簡(jiǎn)稱芐氯）反應(yīng)制得嘧螨胺（Ⅰ）：

但是文獻(xiàn)中報(bào)道的合成方法存在明顯的缺點(diǎn)：反應(yīng)收率低、產(chǎn)品純度低、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)中極容易生成N-烷基化異構(gòu)體且產(chǎn)品提純困難，因而不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

為了滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要，本發(fā)明致力于開發(fā)一種收率和純度較高、且成本又較低的制備嘧螨胺的方法。

發(fā)明人經(jīng)過(guò)詳盡的研究，在制備過(guò)程中首先將嘧啶酚制成鹽、即采用成鹽法制備目的產(chǎn)物，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的反應(yīng)收率低、產(chǎn)品純度低、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)中極容易生成N-烷基化異構(gòu)體，產(chǎn)品提純困難，不適合工業(yè)化生產(chǎn)的缺點(diǎn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種制備嘧螨胺的方法，反應(yīng)式如下：

反應(yīng)包括以下反應(yīng)步驟：

1）向嘧啶酚中加入反應(yīng)溶劑A和堿，于20℃～140℃范圍內(nèi)保溫反應(yīng)1～10小時(shí)，制備嘧啶酚的鹽；反應(yīng)完畢，脫除反應(yīng)溶劑A；

2）向反應(yīng)體系中加入反應(yīng)溶劑B、芐氯和催化劑，控制反應(yīng)溫度為40℃～回流溫度，保溫反應(yīng)2～20小時(shí)，制備嘧螨胺粗品；

反應(yīng)完畢，脫除反應(yīng)溶劑B，嘧螨胺粗品經(jīng)重結(jié)晶，得產(chǎn)品嘧螨胺。

本發(fā)明的具體操作為：

第1）步反應(yīng)步驟中所述的反應(yīng)溶劑A選自甲醇、乙醇、丙醇等醇類溶劑，甲苯、氯苯、苯、二甲苯等芳香烴類溶劑或者1,4-二氧六環(huán)等極性雜環(huán)反應(yīng)溶劑；所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬羥基鹽，碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽或者甲醇鈉、乙醇鈉等堿金屬烷氧基鹽；嘧啶酚與堿的加料摩爾比為1∶1；反應(yīng)溫度選自60℃～回流溫度。

進(jìn)一步優(yōu)選的反應(yīng)溶劑A選自甲醇、甲苯或1,4-二氧六環(huán)等；進(jìn)一步優(yōu)選的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀或甲醇鈉等。

第1）反應(yīng)步驟中，當(dāng)使用非水溶性反應(yīng)溶劑時(shí)，可以在反應(yīng)進(jìn)行過(guò)程中同時(shí)將生成的水脫出，以加快反應(yīng)進(jìn)行的速度；而使用醇類等水溶性反應(yīng)溶劑時(shí)，雖然無(wú)法分出反應(yīng)生成的水，但反應(yīng)速度已經(jīng)很快。

第2）步反應(yīng)步驟中所述的反應(yīng)溶劑B選自N，N二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亞砜等；所述的催化劑選自4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺或聚乙二醇（PEG）系列等，催化劑的加入量通常為芐氯重量的0.1%-10%；嘧啶酚的鹽與芐氯的加料摩爾比為1～2∶1；保溫反應(yīng)溫度為60～140℃，反應(yīng)時(shí)間為6～10小時(shí)。

進(jìn)一步優(yōu)選的反應(yīng)溶劑B選自N，N-二甲基甲酰胺；所述的催化劑選自4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、PEG-200，PEG-300或PEG-600等，催化劑的加入量通常為芐氯重量的0.5%-5%；嘧啶酚與芐氯的加料摩爾比為1.0～1.2∶1。

兩步反應(yīng)所用的反應(yīng)溶劑A和反應(yīng)溶劑B的加入量沒(méi)有嚴(yán)格的限定，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，加入適宜量的溶劑即可。這就意味著溶劑加入量可以在較大范圍內(nèi)調(diào)整而不會(huì)影響反應(yīng)的順利進(jìn)行。但是為了提高設(shè)備的生產(chǎn)能力且減少脫除溶劑所耗費(fèi)的能量，應(yīng)盡量控制溶劑的加入量、只要能夠保證反應(yīng)順利進(jìn)行即可，這一點(diǎn)是本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所熟悉的。

反應(yīng)后粗品提純的方法是：反應(yīng)后脫除第2）步中反應(yīng)溶劑B，加入甲苯和水，攪拌0.5～1小時(shí)，靜置分層，嘧螨胺溶于甲苯中。甲苯層用水洗滌兩次后，脫除甲苯，得到嘧螨胺粗品，向其中加入甲醇重結(jié)晶，得產(chǎn)品嘧螨胺。產(chǎn)品精制過(guò)程中甲苯、水以及重結(jié)晶溶劑甲醇的用量是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的。

上述反應(yīng)所用的原料嘧啶酚、芐氯按專利CN101906075A、US4723034和US5554578中所述方法制備，其它反應(yīng)所用原料及試劑均有市售。

本發(fā)明提供的制備方法，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品純度高，條件溫和，而且反應(yīng)過(guò)程中不易生成N-烷基化異構(gòu)體，適宜工業(yè)化推廣應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1、