[發明專利]柴胡解熱鎮痛制劑及其制備工藝

有效

• 申請號: 201210144291.2
• 申請日: 2012-05-10
• 公開（公告）號: CN102631386A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 馬家驊;張翠鰲;索志榮;馬璇;楊興旺
• 申請（專利權）人: 四川德培源中藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K36/233
• 分類號: A61K36/233;A61P29/00;A61K125/00
• 代理公司: 四川力久律師事務所 51221
• 代理人: 曹晉玲;劉雪蓮

技術領域

本發明屬于中藥藥物制劑技術領域，特別涉及一種穩定、高效的柴胡解熱鎮痛制劑及其制備工藝。

背景技術

柴胡是大宗常用中藥，《神農本草經》列為上品，為傘形科植物柴胡Bupleurum?chinense?DC或狹葉柴胡Bupleurum?scorzonerifolium?Willd的干燥根，味苦，微寒，歸肝、膽經，是和解表里，疏肝，升陽之要藥。柴胡主要用于感冒發熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經不調，子宮脫垂，脫肛等病癥的治療。現代化學研究發現柴胡的主要化學成分為揮發油、柴胡皂苷（saikosapoins?a、b、c、d四種）、多糖及黃酮等，現代藥理學研究表明柴胡揮發油和柴胡皂苷均對傷寒、副傷寒疫苗、大腸桿菌液、發酵牛奶、酵母等所致發熱有明顯解熱作用，且能使動物正常體溫下降。

目前市售單味柴胡制劑都以揮發油為主要有效成分，由于揮發油濃度低，容易氧化產生變質，因此，現有的柴胡制劑存在工藝復雜、病人順應性差、不良反應發生率高、用藥途徑有限等缺點。中國發明專利申請CN1628834A（公開日：2005年6月22日）公開了一種柴胡凍干粉針劑及其制備方法。前述柴胡凍干粉針劑是由柴胡揮發油的HP-β-CD包合物6～15重量份、提取物40～85重量份和藥用輔料254～200重量份制備而成，所述提取物中柴胡皂苷a、d的重量百分含量之和大于或等于25%。前述技術方案提供了含有柴胡揮發油HP-β-CD包合物與柴胡皂苷的藥物組合物，其中柴胡揮發油包合物與柴胡皂苷的重量比為1:2.7～14.2。但該技術方案未明確其中柴胡揮發油與柴胡皂苷的配伍比例。通過比較有關羥丙基-β-環糊精和揮發油的近400篇文獻，其中近30篇文獻涉及到揮發油與羥丙基-β-環糊精的包合比例，縱觀文獻，包合比例均大于1:6（ml/g），多為1:10（ml/g），因此以柴胡揮發油的比重為1，按最低比例1:6（ml/g）推算，前述技術方案中柴胡揮發油與柴胡皂苷的配伍比例約為1:15.9～83.5（ml/g）。然而，通過試驗發現，前述柴胡揮發油與柴胡皂苷的配伍比例不盡合理，影響了藥物的治療效果；同時，該技術方案只適用于凍干粉針劑劑型，用藥途徑非常有限。

因此，仍需繼續研究尋找配伍合理，療效顯著，用藥途徑廣泛的柴胡制劑。

發明內容

本發明的主要目的是針對上述現有技術中存在的柴胡制劑治療效果不佳、用藥途徑有限的問題，提供一種解熱鎮痛效果顯著，適應多種用藥途徑的柴胡解熱鎮痛制劑。進一步，本發明提供前述柴胡解熱鎮痛制劑的制備工藝。

為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

柴胡解熱鎮痛制劑，含有柴胡揮發油和柴胡皂苷，所述柴胡揮發油與柴胡皂苷的體積重量比為1:0.5～10（ml/g）。發明人經過大量研究和篩選，得到了本發明的柴胡揮發油與柴胡皂苷的配伍比例。通過柴胡揮發油與柴胡皂苷的精當配伍，本發明的柴胡制劑解熱鎮痛效果有顯著提高，用藥途徑更加廣泛。

作為優選，前述柴胡解熱鎮痛制劑，所述柴胡揮發油與柴胡皂苷的體積重量比為1:1～6（ml/g）。通過進一步優選柴胡揮發油與柴胡皂苷的配伍比例，本發明的柴胡解熱鎮痛制劑的有效性、安全性和可控性得到進一步優化。

作為優選，前述柴胡解熱鎮痛制劑，所述柴胡皂苷中柴胡皂苷a質量百分比含量≥40%，柴胡皂苷d質量百分比含量≥30%，柴胡總皂苷質量百分比含量≥80%。通過提高柴胡皂苷a、柴胡皂苷d的含量，本發明的柴胡解熱鎮痛制劑的有效性得到了更進一步的提高。

作為優選，前述柴胡解熱鎮痛制劑，所述制劑選自顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液體制劑、鼻用液體制劑、注射劑或凍干粉針劑的任一種。

作為本發明的第二個目的，本發明提供前述柴胡解熱鎮痛制劑的制備工藝。柴胡解熱鎮痛制劑的制備工藝，包括如下步驟：

（1）取柴胡藥材粉碎至20～60目，二氧化碳超臨界萃取法、水蒸氣蒸餾法或溶劑法提取柴胡揮發油；

（2）取粉碎至20～60目的柴胡藥材或所述步驟（1）提取揮發油后的藥渣，乙醇滲漉，大孔樹脂與氧化鋁分離純化，提取柴胡皂苷；

（3）量取配方量步驟（1）所得的柴胡揮發油與配方量步驟（2）所得的柴胡皂苷，和配方量可藥用輔料混合，制成柴胡解熱鎮痛制劑。

作為優選，前述柴胡解熱鎮痛制劑的制備工藝，步驟（1）所述提取方法為二氧化碳超臨界萃取法。通過優選柴胡揮發油的提取方法，可有效提高柴胡揮發油的收率，改善柴胡揮發油的溶解性。