[發(fā)明專利]多層口溶型片劑有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210142446.9 | 申請(qǐng)日： | 2004-06-04 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102772379A | 公開（公告）日： | 2012-11-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 帕斯卡爾·烏里;格爾·拉穆勒;卡特琳·埃里;揚(yáng)·普雷沃斯特 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 愛的發(fā)制藥有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/20 | 分類號(hào)： | A61K9/20 |
| 代理公司： | 北京市金杜律師事務(wù)所 11256 | 代理人： | 吳亦華;謝燕軍 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 法國;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 多層 口溶型 片劑 | ||
本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00480017105.2、申請(qǐng)日為2004年6月4日、發(fā)明名稱為“多層口溶型片劑”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種多層口溶型片劑及其制備方法。
背景技術(shù)
術(shù)語：“口溶型片劑”意思是指一種片劑，在口中無需咀嚼，接觸唾液就能在60秒之內(nèi)(優(yōu)選的是小于40秒)崩解或溶化，形成易于吞咽的微粒懸浮液。
崩解時(shí)間是指從片劑放在舌頭上開始到吞咽片劑崩解或溶解產(chǎn)生的懸浮液結(jié)束之間所用時(shí)間。
該類片劑在EP?548356，EP?636364，EP?1003484，EP?1058538，WO?98/46215，WO?00/06126，WO?00/27357和WO?00/51568中皆有述及。
吞咽后，活性物質(zhì)的微粒將活性物質(zhì)釋放到胃腸道的較低區(qū)域。
由于其易于使用，該口溶型片劑完全適合用于流動(dòng)的治療，更適合用于某些病人，尤其是老人或兒童，他們吞咽困難，不喜歡甚至不可能咽下片劑或膠囊，即使伴水吞服也不行。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，有50％的人經(jīng)歷過這種困難，可能的結(jié)果就是沒有服用處方中的藥物，對(duì)治療效果產(chǎn)生重大影響(H.西格，1998，《藥劑學(xué)與藥理學(xué)雜志》，第五十卷，375-382頁H.Seager，1998，J.Pharm.Pharmacol.50，375-382)。
當(dāng)一天之內(nèi)要服用多種藥物，即服用次數(shù)增加，這就明顯加劇了吞咽困難。
含有固定組合的活性物質(zhì)的口溶型片劑作為一種解決方案，針對(duì)慢性病，特別是影響老人或兒童的慢性病，能提高病人對(duì)長期治療的依從性。
有人嘗試過制造這類片劑，例如，將包含一種賦形劑和活性物質(zhì)的混合物壓片。然而，這類片劑有某些缺陷，特別是其中每種活性物質(zhì)的不均一性，或者是片劑、活性物質(zhì)或賦形劑的各種成分之間有不相容的風(fēng)險(xiǎn)。
特別地，第一個(gè)技術(shù)問題是在成形過程(在此指將片劑所有成分的混合粉末壓片)中，獲得每種活性物質(zhì)的均一性。
由于混合物粉末含有多種有效物質(zhì)和賦形劑，其各有其尺寸，密度或形狀特征，所以混合物粉末控制起來比較復(fù)雜。
這種不均一性增加了分離的危險(xiǎn)，這表現(xiàn)在某幾類微粒在儲(chǔ)存或在壓片機(jī)裝料斗中會(huì)慢慢分離。
這樣，在最終成形的每片片劑單粒中，每種活性物質(zhì)含量迥異，另外，同一批片劑的內(nèi)部硬度、崩解度或可口性也會(huì)大不一樣。
即使小心選擇活性物質(zhì)和賦形劑的種類也不能完全消除這種危險(xiǎn)。
另有人試圖用其它用于口溶型片劑的技術(shù)方案來提高片劑成分的均一性，例如專利申請(qǐng)F(tuán)R?0301308(未公布)的申請(qǐng)人的方案，但是在控制不相容性方面都不能完全讓人滿意。
特別地，制備含有多種有效物質(zhì)成分的片劑時(shí)的第二個(gè)技術(shù)問題是，當(dāng)面臨活性物質(zhì)之間的不相容性，或者活性物質(zhì)和賦形劑之間的不相容性時(shí)，要選擇能夠一起使用的活性物質(zhì)和賦形劑，當(dāng)片劑中的成分增多時(shí)，其中的不相容性的風(fēng)險(xiǎn)也增加了。
為了降低不相容性的風(fēng)險(xiǎn)，人們提出了很多解決方法，特別是制備多層片劑的方法。多年來，這種片劑常有報(bào)道(Abrégéde?Pharmacie?Galénique[Abstract?of?Pharmaceutical?Pharmacy]，Le?Hir，3rd?ed.，p.269，Evaluation?of?bilayer?tablet?machines-A?case?study.S.P.Li，M.G.Karth，K.M.Feld，L.C.Di?Paolo，C.M.Pendharkar，R.O.Williams，Drug?Dev.Ind.Pharm.，21(5)，571-590(1995))。
這些片劑有至少兩層，通過接觸面粘在一起。
每層片劑各有其組分，在壓片流程中先后形成，這既控制了成分之間不均一性的危險(xiǎn)，也控制了物化上不相容性的危險(xiǎn)。
然而，這類片劑需要對(duì)配方進(jìn)行調(diào)整，以保證不同層之間的粘合。
通常使用高壓力來獲取上述片劑，所制得的片劑的硬度常常高過100N，或者在至少一層片劑中加入粘合劑，粘合劑的量足以有效促進(jìn)層與層之間的粘合。
另外，制備一種多層片劑需要對(duì)其中的每種粉末混合物重復(fù)壓力操作。
這樣，對(duì)于需要快速崩解的片劑，或者在要用聚合物包衣掩蓋其中活性物質(zhì)的苦味的情況下，上述方案就無法令人滿意。眾所周知，聚合物包衣對(duì)壓力特別敏感，使用聚合物包衣與高壓力不相容，高壓力增加了包衣破損的可能性。
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