[發明專利]具有微孔的海綿狀的鹽酸昂丹司瓊膜劑及其制備方法有效

申請號：	201210138173.0	申請日：	2012-05-04
公開（公告）號：	CN102670570A	公開（公告）日：	2012-09-19
發明（設計）人：	陳芳;侯惠民;夏怡然;張樺	申請（專利權）人：	上?，F代藥物制劑工程研究中心有限公司
主分類號：	A61K9/70	分類號：	A61K9/70;A61K31/4178;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/34;A61P1/08
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摘要：
搜索關鍵詞：	具有微孔海綿狀鹽酸昂丹司瓊膜劑及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種鹽酸昂丹司瓊制劑。

背景技術

昂丹司瓊（Ondansetron）是一種5-羥色胺受體拮抗劑，臨床主要用于化療或放療所致的惡心嘔吐，亦可用于手術后惡心嘔吐。其止吐機制既有外周的作用，又有中樞的作用。主要是通過抑制延髓催吐化學感受區的5-羥色胺受體而發揮療效。并且具有胃動力作用，加速胃排空，從而利于止吐。

昂丹司瓊的臨床應用非常適合制成膜劑。因為膜劑不需水送服，尤其適合吞咽困難的患者；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出。與滴劑、糖漿劑等液體制劑相比，劑量準確；與口腔速崩片和凍干片相比，生產工藝簡單，成本較低。

藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究，如安定藥膜（中國醫藥工業雜志，1976,12（19）），苯乙哌啶藥膜（中國醫藥工業雜志，1976,12（22）），外用避孕藥膜（中國醫藥工業雜志，1977,4-5（45）），硝酸甘油藥膜（中國醫藥工業雜志，1977,12（5）），萬年青甙膜（中國醫藥工業雜志，1980,4（18）），可樂定緩釋膜劑（中國醫藥工業雜志，1981,3（141））等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載（中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010版）。在國內該劑型由于種種原因，至今未有快速的發展，也未見有新的藥膜獲準在國內生產，可能與缺少現代化的生產機器，缺少使用方便的美觀的包裝有關，為此，本發明人已申請了膜劑的生產機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利，以推動膜劑在國內的發展。

相比之下，在國外膜劑在以迅猛之勢發展中，作為非處方藥的膜劑，美國FDA已批準了9個產品并已上市，如口氣清新用膜劑，抗過敏的苯海拉明膜劑等。

膜劑作為處方藥也因其制造方便、輔料少、攜帶方便、不需用水服、起效快、更為經濟等眾多優點正在取代口崩片、凍干片、分散片等口服制劑，并呈現許多專利，如黏貼在口腔粘膜上的粘附膜劑（US?pat,6750,921），可粘在口腔中再慢慢蝕溶的膜劑（USpat,5800,832），也有雙層膜劑（US?pat,5700,478），也有非口腔粘附性、在口腔內會崩解的膜劑（WO?2008040534（A2））。眾多膜劑用于止痛、睡眠障礙等，特別適合于吞噬困難的患者、兒童、易發生嘔吐的病人，美國FDA在2005年批準了法莫替丁膜，在2010年又批準了昂丹司瓊膜生產，標志處方用藥膜將會以較快的速度進入市場。

鹽酸昂丹司瓊的水溶性較差，需要均勻分散在高分子材料中；且其味苦，需要加入矯味劑和掩味劑；再加上造孔劑中不溶性微粉的加入，處方中的水不溶性成分的比例較大。發明人發現，當膜處方中水不溶性成分的比例較大時，膜較脆，易碎。不利于生產、運輸、保存和使用。通常的做法是加入足夠量的增塑劑，但是增大增塑劑比例的同時，高分子材料的比例相對減少，不利于膜的成型。若要在高分子比例較小時，保證膜的強度，就要使用較高分子量、粘度較大的材料，這樣，膜的溶解就會減慢，達不到迅速起效的作用。

而當采用發明人在先申請的專利公開的技術制備鹽酸昂丹司瓊膜劑時，試驗發現，還存在膜較脆、在分切和包裝過程中易碎的缺陷，需要加以改進。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種具有微孔的海綿狀的鹽酸昂丹司瓊膜劑及其制備方法，以克服現有技術存在的缺陷，滿足臨床的需要。

本發明所述的具有微孔的海綿狀的鹽酸昂丹司瓊膜劑，其組分包括鹽酸昂丹司瓊、水溶性高分子材料和水不溶性微粉；

以膜劑的總重量計，鹽酸昂丹司瓊的重量含量為1～40%，優選的為7～30%；

所述水溶性高分子材料為HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸鈉或PEO中的任意兩種，且其中，一種為較低分子量水溶性高分子材料，其分子量為10,000～200,000道爾頓，另一種為較高分子量水溶性高分子材料，其分子量為200,000～10,000,000道爾頓；

所述分子量指的重均分子量；

HPMC的化學名稱為羥丙甲纖維素，PVA的化學名稱為聚乙烯醇，HPC的化學名稱為羥丙基纖維素，CMC-Na的化學名稱為羧甲基纖維素鈉，PVP的化學名稱為聚乙烯吡咯烷酮，PEO的化學名稱為聚氧乙烯；

重量比為：

較低分子量水溶性高分子材料∶較高分子量水溶性高分子材料＝1∶4～4∶1；

優選的，所述水溶性高分子材料為分子量為130,000道爾頓的PVA和分子量為600,000道爾頓的HPC的混合物，重量比為4∶1；

或者為：