[發明專利]一種口服緩釋制劑、包載材料及制備方法

有效

• 申請號: 201210136253.2
• 申請日: 2012-05-04
• 公開（公告）號: CN102657871A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 陳依軍;范宇;劉楠
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K38/00;A61K38/22;A61P3/10
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.?一種蛋白多肽類口服緩釋藥物的包載材料，其特征在于：主要由海藻酸鈉-透明質酸鈉混合物組成，以質量計，海藻酸鈉∶透明質酸鈉為3∶1～1∶3，海藻酸鈉的分子量為32000-250000道爾頓，透明質酸鈉的分子量為500000-5000000道爾頓。

2.?一種蛋白多肽類口服緩釋制劑，其特征在于：采用權利要求1所述的包載材料制備而成，主要由蛋白多肽類藥物、海藻酸鈉-透明質酸鈉混合物組成，以質量計，藥物的含量為0.5%～10%，海藻酸鈉-透明質酸鈉混合物的含量為90～99.5%。

3.?一種蛋白多肽類藥物口服緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)按權利要求1的含量配制海藻酸鈉-透明質酸鈉混合物，溶于水，加入待加載藥物，制成所述海藻酸鈉-透明質酸鈉混合物濃度為5～100mg/ml?的水相；

(b)在油相中加入乳化劑，將水相與油相在高速攪拌下混合形成乳化液，攪拌速度為200～2000rpm/min，水相與油相體積比為1∶5～1∶50；

(c)向步驟(b)獲得的乳化液中加入交聯劑和催化劑，水相與交聯劑體積比為2∶1～1∶4，交聯劑與催化劑體積比為2∶1～1∶3；繼續攪拌，在20～50℃條件下反應5min～4h；

(d)反應完成后加入有機溶劑洗滌，然后靜置分層后棄上層，抽濾得到包載待加載藥物的微球。

4.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述油相選自二甲基硅油、石油醚、大豆油、液體石蠟或硬脂酸中的一種，水相與油相體積比為1∶5～1∶25。

5.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述乳化劑選自聚乙烯醇、油酸鈉、硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、羧甲基纖維素、吐溫或司盤中的一種或兩種的組合物，乳化劑的體積為油相體積的1%～10%。

6.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述交聯劑選自脂肪雙酰肼、戊二醛、三磷酸三鈉、二乙烯基砜或乙二醇縮水甘油醚中的一種。

7.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸或甲酸中的一種。

8.?根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述用于洗滌微球的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、正己烷、石油醚或正庚烷中的一種。