[發明專利]一種山楂葉總黃酮緩釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201210133649.1
• 申請日: 2012-05-03
• 公開（公告）號: CN103381209A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 王慧娟;左安剛;郭東貴;周英
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61K9/00;A61K9/16;A61K9/24;A61P9/00;A61P9/10;A61P3/06;A61P9/12;A61P9/06;A61K127/00
• 代理公司: 貴陽中新專利商標事務所 52100
• 代理人: 顧書玲;劉楠

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種山楂葉總黃酮緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

心腦血管疾病是當今世界發病率和死亡率最高的疾病之一，目前已成為威脅人們身體健康和影響生存質量的重大疾病。山楂葉總黃酮為中國藥典收載品種，是從山楂葉中提取出的黃酮類化合物的總稱，主要含有牡荊素、槲皮素、金絲桃苷等。多年研究表明，山楂葉總黃酮具有活血化瘀、宣通血脈的藥理作用，對心腦血管疾病具有廣泛確切的治療作用，可用于冠心病、心絞痛、高脂血癥、高血壓、心律失常、腦動脈硬化、腦供血不足等疾病的治療。

目前，國內多家生產單位以山楂葉總黃酮為原料將其制備成片劑、膠囊、滴丸、分散片等劑型用于臨床，取得了較好的療效。但這些山楂葉總黃酮制劑每日均需用藥3～4次，服藥次數較多，致使血藥濃度波動較大。另外，對于需長期用藥的心腦血管疾病患者尤其是年老患者來說，服藥次數過多會給病人造成不便，大大降低病人用藥的依從性，從而影響治療效果。由此看來，目前急需開發山楂葉總黃酮緩釋制劑，以使藥物發揮最佳治療效果。另外，冠心病、心絞痛等屬于臨床急癥，發作時病人異常痛苦，如不及時治療，甚至會有生命危險，這就要求所開發的新型緩釋制劑起效既要快，維持時間又要長，從而能夠為機體提供平衡持久的有效血藥濃度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種起效快、維持時間長的山楂葉總黃酮緩釋制劑，該緩釋制劑由速釋組份和緩釋組份構成，具有湊效快、藥效平穩持久的優點。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下的技術方案：

本發明山楂葉總黃酮緩釋制劑是由速釋層和緩釋層制備而成，速釋組份和緩釋組份的重量份比例為1：（1-4），速釋組份中含有緩釋制劑總重量2.4-9.6%的山楂葉總黃酮，緩釋組份中含有緩釋制劑總重量7.2-16%的山楂葉總黃酮。

上述山楂葉總黃酮緩釋制劑，在所述速釋組份中，還含有緩釋制劑總重量0.8-4%的崩解劑和25-35%的填充劑。在所述緩釋組份中，還含有緩釋制劑總重量18-33%的緩釋材料和10-35%的填充劑。

優選的，前述山楂葉總黃酮緩釋制劑，所述速釋組份和緩釋組份的重量份比例為1：（1.5-2），速釋組份中含有緩釋制劑總重量2.9-4.8%的山楂葉總黃酮，緩釋組份12-16%的山楂葉總黃酮。在所述速釋組份中，還含有緩釋制劑總重量2.4-3.2%的崩解劑和30-35%的填充劑。在所述緩釋組份中，還含有緩釋制劑總重量24-30%的緩釋材料和10-20%的填充劑。

前述山楂葉總黃酮緩釋制劑中所用的崩解劑可以選擇交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉、淀粉中的一種或兩種以上的混合物。緩釋材料可以選擇羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、海藻酸鈉、卡波姆、黃原膠、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯中的一種或兩種以上的混合物。填充劑可以選擇乳糖、微晶纖維素、淀粉、甘露醇、糊精、磷酸氫鈣、預膠化淀粉、蔗糖、硫酸鈣中的一種或兩種以上的混合物。

本發明還提供了前述山楂葉總黃酮緩釋制劑的制備方法：

（1）速釋組份的制備：按比例稱取山楂葉總黃酮，加入崩解劑和填充劑，混合均勻，按常規制劑工藝制備速釋組份；

（2）緩釋組份的制備：按比例稱取山楂葉總黃酮，加入緩釋材料和填充劑，混合均勻，按常規制劑工藝制備緩釋組份；

（3）將速釋組份和緩釋組份按常規制劑工藝制備山楂葉總黃酮緩釋制劑。

前述制劑包括片劑、顆粒劑等。當制備雙層緩釋片時，可以加潤濕劑或粘合劑適量制成軟材，制粒，干燥并篩分整粒，加入外加崩解劑和潤滑劑混合均勻，壓片制備速釋層或緩釋層，也可以采用干法制粒技術或粉末直接壓片法制備速釋層或緩釋層。當制備顆粒劑時，可采用干法制粒技術制備上述的速釋顆粒和緩釋顆粒，然后混合均勻。