[發明專利]一種測定雙膦酸單鈉鹽化合物中鈉離子含量的方法

有效

• 申請號: 201210132388.1
• 申請日: 2012-05-02
• 公開（公告）號: CN102645513A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 王穎;胡同軍
• 申請（專利權）人: 成都苑東藥業有限公司
• 主分類號: G01N31/16
• 分類號: G01N31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化學物質的理化分析領域，具體涉及一種雙膦酸單鈉鹽化合物中鈉離子含量的測定方法。

背景技術

雙膦酸及其衍生物是一類以P-C-P為特征的類似天然焦磷酸的低聚膦酸灰化合物。上世紀60年代初愈雄等從機體內的焦磷酸對異構鈣化有抑制作用得到啟發而開創了開發此類化合物的先河。雙膦酸及其鹽類是目前用于防治以破壞細胞性骨吸收的為主的各類代謝性骨病及骨質疏松癥的主要藥物之一。大量實踐證明，雙膦酸及其鹽類具有容易被骨組織吸收，阻止羥基膦灰石晶體的溶解，從而達到防治骨質疏松癥發病的目的。目前上市的藥品中該類化合物主要是以單鈉和雙鈉的成鹽方式存在，其結構如下：

眾所周知，該類化合物通常是先合成相應的雙膦酸，再與氫氧化鈉反應生成相應的雙膦酸鹽，具體的成鹽方式主要是通過pH值范圍來控制或是根據具體的反應比投入相應量的氫氧化鈉來確定。而在實際的生產過程中，兩種方式都存在較多的干擾因素(如pH控制的粗糙性、中間體含量測定的準確性)，因而很難確保最終產品中的鈉離子是否以既定的成鹽方式存在。然而，鈉離子的含量對本類化合物的溶解性又具有較大的影響，因此在最終產品中對鈉離子的含量進行控制顯得尤為重要。

目前，對化合物中鈉離子含量的測定多采用HPLC法、原子吸收法、鈉度計等方法，如中國專利CN200810138768.X公開了一種采用pNa電極法測定汽輪機葉片酸溶性垢樣中鈉離子的方法，專利CN200910251419.3采用原子吸收法測定1，3-丙烷磺內酯中鈉離子的含量，中國第10屆全國離子色譜學術報告上，姚永鋒等人公開了通過離子色譜法檢測水中鉀、鈉、鈣、鎂及氟化物氯化物、硝酸鹽、硫酸鹽的方法，此類方法所使用的儀器設備昂貴，體積較大，檢測環境要求較高，處理條件嚴格，必須使用標準物質同時對照檢測，目前尚缺乏簡便、快速的采用理化分析的檢測方法，尤其缺乏采用剩余滴定法對雙膦酸單鈉鹽類化合物鈉離子含量測定方法的研究。因此，本領域仍然需要一種簡便、快速的檢測雙膦酸單鈉鹽化合物中鈉離子的方法，本發明符合這種需求。

發明內容

為克服上述技術缺陷，本發明目的在于提供一種測定雙膦酸單鈉鹽化合物中鈉離子含量的方法，該方法簡單，快速，其包括如下步驟：

A、制備供試液：向待測的雙膦酸單鈉鹽樣品中加入過量的氫氧化鈉滴定液，攪拌使樣品溶解，作為供試品溶液；

B、滴定反應：將酸性滴定液加入A步驟制得的供試液中進行中和滴定；

C、終點判定：采用指示劑法或電位法判定滴定終點；

D、鈉離子的含量測定：根據樣品含量和消耗的酸性滴定液體積，按式I所示公式計算待測雙膦酸單鈉鹽樣品中鈉離子的含量；

Na%=[1×Wt×A%÷n-(V1×C1-V2×C2)]×23Wt×A%]]>

式I

式I中：

2：氫氧化鈉與樣品反應摩爾比；

Wt：樣品稱樣量，mg；

n：樣品分子量；

A％：樣品含量；

V₁：氫氧化鈉滴定液體積，mL；

C₁：氫氧化鈉滴定液濃度，mol/L；

V₂：酸性滴定液體積，mL；