[發明專利]一種竹葉蘭中的呋喃黃酮類化合物、制備方法及應用

無效

• 申請號: 201210131014.8
• 申請日: 2012-04-30
• 公開（公告）號: CN102675330A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發明（設計）人: 胡秋芬;李銀科;楊麗英;沈艷瓊;蘇麗丹;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 云南民族大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/35;A61P35/00;A61P35/02;A61P1/00;A61P1/16
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 趙云

技術領域

本發明屬于植物化學研究領域，更具體的說，本發明涉及一種竹葉蘭中分離得到的呋喃黃酮類新化合物，該化合物的制備方法以及其在抗癌藥物中的應用。

背景技術

竹葉蘭屬于蘭科竹葉蘭屬植物，喜暖濕，耐瘠薄，喜光，不耐蔭。竹葉蘭最先被發現于尼泊爾，該屬的植物目前有8種，分布很廣泛，從尼泊爾、斯里蘭卡、泰國、老撾、越南、柬埔寨到中國、日本、馬來西亞都能夠看到它的蹤跡。在我國西雙版納，當地的傣族同胞把開著美麗花朵的竹葉蘭叫做“農尚嗨”，是一種盡人皆知的良藥。竹葉蘭具有清熱解毒，祛風除濕，散瘀止痛，消炎，利尿的作用，用于治療黃疸，熱淋，水腫，腳氣水腫，疝氣腹痛，風濕痹痛，胃痛，尿路感染，毒蛇咬傷，瘡癰腫毒，跌打損傷等；最新研究還表明竹葉蘭乙醇提取物具有明顯的抗腫瘤活性。竹葉蘭中的主要活性成分有菲類化合物、聯芐類化合物、萜類化合物、黃酮類化合物、甾醇等。

黃酮類化合物泛指兩個具有酚羥基的苯環(A-與B-環)通過中央三碳原子相互連結而成的一系列化合物，其基本母核為2-苯基色原酮。黃酮為人類飲食中含量最豐富的一類多酚化合物，廣泛存于水果、蔬菜、谷物、根莖、樹皮、花卉、茶葉和紅葡萄酒中。除突出的抗氧化特性以外，類黃酮還具有預防動脈粥樣硬化、抗炎、抗過敏、抗病毒特性、抗腫瘤等多種生物活性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從竹葉蘭(Arundina?graminifolia)中分離得到的新呋喃黃酮類化合物。

本發明的另一個目的是提供一種從竹葉蘭中從竹葉蘭(Arundina?graminifolia)中分離得到所述化合物的方法。

本發明的進一步的目的是所述化合物的細胞毒活性及其在抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案予以實現。

除非另有說明，本發明中所采用的百分數均為質量百分數。

A.本發明所述化合物是從竹葉蘭(Arundina?graminifolia)中分離得到，具有下述結構式：

該化合物的命名為

5-hydroxy-8-(2-hydroxyethyl)-3-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-4H-furo[2，3-h]chromen-4-one。

B.本發明所述的竹葉蘭中呋喃黃酮類化合物的制備方法采用以下步驟：

(1)竹葉蘭樣品粉碎，然后以95wt％的乙醇用超聲提取，合并提取液；

(2)提取液減壓蒸干溶劑得到浸膏，浸膏用硅膠拌樣，用硅膠柱層析初分，然后采用制備高效液相色譜進一步分離，即得到所需的化合物。

本發明制備所述竹葉蘭中呋喃黃酮類化合物的具體方案為：

①竹葉蘭全株粉碎到20～30目，取粉碎后的樣品用95wt％的乙醇用超聲提取4次，超聲提取時間為30～60min，合并每次的提取液，靜置濾除沉淀物；

②對提取液采用減壓方式將溶劑全部蒸干，得到浸膏；浸膏用甲醇溶解后，用80～100目的硅膠拌樣，然后用100～200目硅膠柱層析分離，采用氯仿-丙酮梯度洗脫，氯仿-丙酮梯度洗脫依次分別為：純氯仿、20∶1、9∶1、8∶2、3∶2、1∶1、20∶1、純丙酮，其中氯仿-丙酮的8∶2洗脫部分用高效液相制備色譜分離，分離所得到的粗品再次用凝膠柱層析純化，即得到所需的化合物純品。

C.本發明化合物通過核磁共振氫譜、碳譜、二維譜，以及紅外光譜、紫外光譜、質譜等技術鑒定結構。

D.本發明對所述的新化合物進行了細胞毒活性篩選，該化合物對人肝癌細胞(Bel-7402)有較好的活性，對人慢性粒細胞白血病細胞株(K562)細胞和胃癌細胞株(MKN-28)也有一定活性。

本發明的有益效果是：本發明化合物結構簡單，人工合成容易實現，產業化前景好，該化合物對Bel-7402細胞具有較好的細胞毒活性，對K562細胞和MKN-28細胞也有一定活性，可作為抗腫瘤藥物開發的先導性化合物。

附圖說明

圖1為本發明化合物的核磁共振氫譜(¹H?NMR)。

圖2為本發明化合物的核磁共振碳譜(¹³C?NMR)。

圖3為本發明化合物的主要HMBC相關。

具體實施方式

實施例1——化合物的分離制備