[發明專利]一種可溶性注射用白蛋白納米粒制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210130413.2
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN102626393A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 高會樂;蔣新國;曹師磊
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，由難溶性替尼類藥物、白蛋白、磷脂及藥劑學上必要的輔料制成，其中，所述的難溶性替尼類藥物、白蛋白、磷脂和輔料所占的質量比分別為1～30％，5～70％，5～95％，0.01～1％。

2.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的難溶性替尼類藥物、白蛋白、磷脂和輔料所占的質量比分別為2～5％，10～25％，50～75％，0.02～0.5％。

3.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的難溶性替尼類藥物選自阿西替尼、伯舒替尼、達沙替尼、厄洛替尼、凡德他尼、吉非替尼、卡紐替尼、拉帕替尼、來妥替尼、馬賽替尼、伏他替尼、莫立替尼、坦度替尼、尼羅替尼、尼拉替尼、培立替尼、替拉替尼、蘇尼替尼、索拉非尼、伊馬替尼、艾力替尼、巴非替尼或普喹替尼的一種或者幾種的組合。

4.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的白蛋白選自人血清白蛋白、牛血清白蛋白、羊血清白蛋白、驢血清白蛋白、馬血清白蛋白、兔血清白蛋白或豬血清白蛋白及其他種類白蛋白。

5.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的白蛋白選自人血清白蛋白和牛血清白蛋白。

6.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的磷脂選自蛋黃卵磷脂、大豆磷脂、氫化豆磷脂、二月桂酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰卵磷脂、1-棕櫚酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂、1-棕櫚酰-2-硬脂酰卵磷脂、1-硬脂酰-2-棕櫚酰卵磷脂、二油酰基卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰甘油、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰神經鞘磷脂、二棕櫚酰卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰二絲氨酸、二月桂酰磷脂酰甘油)、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰卵磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、腦神經鞘磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、二硬脂酰神經鞘磷脂或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。

7.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的磷脂選自EPC、SPC和HSPC。

8.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的藥劑學上必要的輔料選自維生素E、維生素C、反丁烯二酸、蘋果酸、沒食子酸丙酯、亞硫酸氫鈉和偏亞硫酸氫鈉、L-半胱氨酸或L-異亮氨酸。

9.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的藥劑學上必要的輔料選自維生素E、維生素C或亞硫酸氫鈉。

10.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的白蛋白納米粒的分散介質選自水、磷酸鹽緩沖液、Tris緩沖液、碳酸鹽緩沖液、5％葡萄糖溶液或生理鹽水。

11.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，其給藥方式為，靜脈、皮下、肌內、膜內、腹膜內或其它途徑的注射給藥。

12.按權利要求1所述的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑，其特征在于，所述的難溶性替尼類藥物被包載后，每次替尼類藥物的給藥劑量為0.1～200mg/kg，給藥方案為每天給藥或間隔給藥，每一療程給藥劑量為3～6000mg/kg。

13.權利要求1的可溶性注射用白蛋白納米粒制劑在制備治療癌癥藥物中的用途。

14.按權利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌癥選自肺癌、乳腺癌、卵巢癌、腦膠質瘤、肝癌、胰腺導管癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、結腸癌、直腸癌、睪丸癌、皮膚癌、淋巴瘤、頭頸部腫瘤和起源于膽囊、口腔、外周神經系統、粘膜、腺體、血管、骨組織、淋巴結、眼睛的原發或繼發的癌、肉瘤或癌肉瘤。