[發明專利]制備多糖衍生物的方法

有效

• 申請號: 201210129838.1
• 申請日: 2007-04-27
• 公開（公告）號: CN102702374A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 安田洋祐
• 申請（專利權）人: 生化學工業株式會社
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;C08B37/08;A61K31/196;A61K31/216;A61K47/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 柯珂;林森

1.制備多糖衍生物的方法，該多糖衍生物包含具有羧基的多糖，且該羧基與具有能夠與羧基縮合的官能團的有機化合物進行鍵合，

其包括：通過利用通式(1)所表示的縮合劑，使多糖與有機化合物進行反應：

R¹和R²獨立地表示選自1至4個碳原子的烷基和6至8個碳原子的芳基的取代基；Z^-代表反陰離子；E⁺表示下列基團：

R³、R⁴和R⁵獨立地表示具有至少一個直接與季氮原子鍵合的碳原子的有機基團，并且R³、R⁴和R⁵中的任何兩個或其全部，可以彼此連接，形成環狀結構，其中多糖是透明質酸，該透明質酸具有100,000至5,000,000的重均分子量，

其中有機化合物是具有至少一個氨基的化合物，和

其中有機化合物選自具有選自羧基，羥基和氨基的官能團的非甾族抗炎癥藥物(NSAID)，改善疾病的抗風濕藥物(DMARD)，線性烷基胺、氨基酸、氨基醇和它們的衍生物，所述氨基醇由式H₂N-(CH₂)_n-OH所示，其中n表示2至12的整數。

2.按照權利要求1的方法，其中在通式(1)中，R¹和R²獨立地選自甲基、乙基和苯基，E⁺是N-甲基嗎啉基團，Z^-是氯陰離子、高氯酸根陰離子或四氟硼酸根陰離子。

3.按照權利要求2的方法，其中通式(1)表示的化合物是4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物。

4.權利要求2或3所述的方法，其中有機化合物選自式H₂N-(CH₂)_n-OH所示的氨基醇，其中n表示2至12的整數，線性烷基胺，和它們的衍生物。

5.按照權利要求4的方法，其中多糖和有機化合物通過酰胺鍵進行鍵合。

6.按照權利要求5的方法，其中線性烷基胺是正戊胺。

7.按照權利要求1的方法，其中有機化合物是通過共價連接光活性化合物或具有選自羧基，羥基和氨基的官能團的NSAID和具有至少兩個官能團的間隔物質所得到的化合物。

8.按照權利要求7的方法，其中通式(1)表示的化合物是4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物。

9.按照權利要求7或8的方法，其中的間隔物質選自具有2-12個碳原子的氨基烷基醇、具有2-18個碳原子的二氨基烷烴，和氨基酸。

10.按照權利要求9的方法，其中所述有機化合物是將肉桂酸、肉桂酸酯衍生物或具有通式(3)所示結構的NSAID通過肉桂酸、肉桂酸酯衍生物或NSAID的羧基與氨基烷基醇的羥基形成的酯鍵與具有2-12個碳原子的氨基烷基醇共價連接所得到的化合物，并且

其中所述有機化合物通過酰胺鍵鍵合多糖的羧基

R⁶表示低級烷基、低級烷氧基或氫原子，R⁷、R⁸和R⁹獨立地表示低級烷基、低級烷氧基、羥基、鹵素原子或氫原子，X獨立地表示低級烷基、三氟甲基或鹵素原子，并且至少一個X是鹵素原子。

11.按照權利要求10的方法，其中有機化合物是通過共價連接NSAID和氨基乙醇所得到的化合物，所述共價連接是由NSAID的羧基與氨基乙醇的羥基形成的酯鍵進行的，并且其中所述NSAID是雙氯芬酸。

12.按照權利要求10的方法，其中有機化合物是3-氨基丙基肉桂酸酯。