[發(fā)明專利]基于溶蝕滲透機理的硫酸沙丁胺醇控釋制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210129706.9
• 申請日: 2012-04-28
• 公開（公告）號: CN103371983A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設計）人: 高宇;吳宗好;汪貽華
• 申請（專利權）人: 合肥華方醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/30;A61K9/22;A61K31/137;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P11/08
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技術領域

本發(fā)明涉及藥物制劑領域，尤其是一種基于溶蝕滲透機理的硫酸沙丁胺醇控釋制劑及制備方法，該制劑通過可控的溶蝕與滲透過程為硫酸沙丁胺醇提供持續(xù)釋藥動力，使之以控釋的方式釋放藥物。

背景技術

硫酸沙丁胺醇(salbutamol?sulfate)是β腎上腺素受體激動劑，能選擇性激動支氣管平滑肌的β₂受體，有較強的擴張作用，對心臟的β₁受體激動作用較弱，增加心率作用是異丙腎上腺素的1/10。主要用于防治支氣管哮喘、支氣管炎、支氣管痙攣，是經(jīng)典的治療哮喘一線用藥。其口服可完全吸收，且在整個胃腸道有廣泛吸收，普通片口服30min起效，半衰期約4～7小時。普通硫酸沙丁胺醇制劑的劑量為2～4mg，一日需給藥3～4次，血藥濃度波動較大，且哮喘多常于凌晨3～5點發(fā)作，此時發(fā)病率比白天高50倍，因此普通制劑無法全天發(fā)揮硫酸沙丁胺醇的藥效作用，給患者帶來不可控制的疾病突發(fā)風險。

滲透泵型控釋制劑作為緩控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學為特征的一種制劑技術。由于滲透泵控釋制劑具有零級釋藥特征，釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境pH，胃腸道蠕動和食物等因素的影響以及體內(nèi)外釋藥相關性較好等特點，已成為迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。初級滲透泵片由主成分藥物與鹽類物質(zhì)的混合體形成的藥片，外包一層控速半滲透膜，再以激光在片芯包衣膜上開一個或一個以上的釋藥小孔，口服后胃腸道的水分通過半透膜進入片芯，鹽類物質(zhì)溶解形成滲透壓推動藥物向外釋放。但是，對于此類滲透泵制劑由于其釋放后期固有鹽類物質(zhì)含量的迅速下降，藥物末端釋藥速率的下降及釋藥不完全是不可避免的；另外，世界衛(wèi)生組織指出人類每日鹽的攝入量不大于5g，大量鹽類物質(zhì)的加入使得其不適用于所有的患者，也給使用者帶來潛在的健康風險。

本發(fā)明提供了一種通過可控的溶蝕與滲透過程為硫酸沙丁胺醇提供持續(xù)釋藥動力的控釋制劑的制備方法，該制劑的特點是片芯含有硫酸沙丁胺醇、可溶蝕性組分、滲透阻滯劑、滲透壓活性物質(zhì)及其他藥學上可接受的賦形劑，片芯包裹半透膜，共同的組成使之以控釋的方式釋放硫酸沙丁胺醇。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用藥安全、釋藥穩(wěn)定、含活性成分硫酸沙丁胺醇的控釋制劑及其制備方法。

本發(fā)明提供的硫酸沙丁胺醇控釋制劑其中包括含有活性成分硫酸沙丁胺醇并同時具有溶蝕與滲透功能的片芯，片芯表面包裹半透膜。

本發(fā)明提供的硫酸沙丁胺醇控釋制劑其片芯包含硫酸沙丁胺醇、可溶蝕性組分、滲透阻滯劑、滲透壓活性物質(zhì)及其他藥學上可接受的賦形劑。

其中所述的可溶蝕性組分應具有形成凝膠并可持續(xù)溶蝕的能力，具體為：聚氧乙烯、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、卡波姆、羥丙基纖維素、海藻酸鈉的一種或多種。

其中所述的滲透阻滯劑為水不溶性纖維素類和水不溶性高分子聚合物，優(yōu)選具有遇水膨脹性質(zhì)的水不溶性纖維素類和水不溶性高分子聚合物，具體為：交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素的一種或多種。

其中所述的滲透壓活性物質(zhì)為鹽類物質(zhì)和（或）糖類物質(zhì)，具體為：氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、甘露醇、蔗糖、果糖、葡萄糖的一種或多種。

其中所述的藥學上可接受的賦形劑包括粘合劑、潤滑劑等，其可利于制劑成型的過程。具體為：硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、乙基纖維素等。

其中所述的半透膜具體組成為：乙基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂類、羥丙甲基纖維素、甘油、丙二醇、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸正辛酯、聚維酮、聚乙二醇、丙二醇的一種或多種。

本發(fā)明提供的硫酸沙丁胺醇控釋制劑其半透膜包括其表面無小孔或具有1個及以上的小孔。

其中所述的1個及以上的小孔其總面積不應大于整個半透膜表面積的5%。

本發(fā)明提供的硫酸沙丁胺醇控釋制劑的片芯具有如下的典型特征：

硫酸沙丁胺醇??????????????????????2～20%

聚氧乙烯?????????????????????????10～50%

交聯(lián)聚維酮???????????????????????10～40%

氯化鈉????????????????????????????5～60%

硬脂酸鎂???????????????????????????0～1%

上述百分比各組分以占片芯重量百分比計。