[發明專利]先天性心臟病相關基因DLC1及其應用

有效

• 申請號: 201210129603.2
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN103374625A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 孔祥銀;黃昀;林彬;胡蘭靛;朱于非
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/12;C07K14/47
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

技術領域

本發明涉及分子生物學和醫學領域。更具體地涉及先天性心臟病相關基因DLC1(英文：deleted?in?liver?cancer?1，，簡稱DLC1)的單核苷酸變異(single?nucleotide?variation，SNV)及其與先天性心臟病的相關性。本發明還涉及檢測這些SNV的方法和試劑盒。

背景技術

先天性心臟病(Congenital?Heart?Defeats，CHD)是胎兒期心臟及大血管發育異常引起的先天畸形，是最為常見的先天畸形之一。由于病情嚴重，合并癥多，治療復雜，也是導致新生兒死亡最常見的缺陷之一。CHD在胎兒中的發病率高達50‰。我國1歲以下嬰兒和1-5歲幼兒的死因分析結果表示，先天性心臟病的死亡率在城市和農村地區均居前兩位。大多數CHD的病因十分復雜，現有病因學證據十分有限。而CHD早發現、早治療，可顯著提高兒童的生存率和生活質量。建立新生兒CHD的有效篩查、隨診機制，可以使越來越多的CHD得以及時發現，盡早得到專業防治。因此，探索先天性心臟病的致病根源以及發病機制，及早診斷并有效干預治療，同時針對性開展藥物研發，對于優生優育，提高國民綜合素質具有重大意義。

目前普遍認為，由遺傳因素和環境因素共同導致，并具有遺傳異質性。研究表明，除了外界因素如酒精、維甲酸、抗痙攣藥以及母體疾病會導致CHD的發生，遺傳因素也發揮了相當大的作用[McBride，K.L.and?V.Garg，Impact?of?Mendelian?inheritance?in?cardiovascular?disease.Ann?N?Y?Acad?Sci，2010.1214：p.122-37；Jenkins，K.J.，et?al.，Noninherited?risk?factors?and?congenital?cardiovascular?defects：current?knowledge：a?scientific?statement?from?the?American?Heart?Association?Council?on?Cardiovascular?Disease?in?the?Young：endorsed?by?the?American?Academy?of?Pediatrics.Circulation，2007.115(23)：p.2995-3014.]。導致CHD的遺傳因素包括染色體畸變、單基因突變以及拷貝數變異等[Richards，A.A.and?V.Garg，Genetics?of?congenital?heart?disease.Curr?Cardiol?Rev，2010.6(2)：p.91-7.]。過去的幾十年中，隨著分子遺傳學技術的發展以及家系樣本的運用，多個可能導致CHD或者其他綜合癥并發CHD的基因已經被發現，如NKX2-5，GATA4，PTPN11，JAG1以及TBX5等[Schott，J.J.，et?al.，Congenital?heart?disease?caused?by?mutations?in?the?transcription?factor?NKX2-5.Science，1998.281(5373)：p.108-111；Garg，V.，et?al.，GATA4?mutations?cause?human?congenital?heart?defects?and?reveal?aninteraction?with?TBX5.Nature，2003.424(6947)：p.443-7；Tartaglia，M.，et?al.，Mutations?in?PTPN11，encoding?the?protein?tyrosine?phosphatase?SHP-2，cause?Noonan?syndrome.Nature?Genetics，2001.29(4)：p.465-468；Li，L.H.，et?al.，Alagille?syndrome?is?caused?by?mutations?in?human?Jagged1，which?encodes?a?ligandfor?Notch1.Nature?Genetics，1997.16(3)：p.243-251；Oda，T.，et?al.，Mutations?in?the?human?Jagged1?gene?are?responsible?for?Alagille?syndrome.Nature?Genetics，1997.16(3)：p.235-42.；Basson，C.T.，et?al.，Mutations?in?human?TBX5?cause?limb?and?cardiac?malformation?in?Holt-Oram?syndrome(vol?15，pg?30，1997).Nature?Genetics，1997.15(4)：p.411-411.]。這些遺傳因子在導致CHD中都呈現出單基因遺傳模式[Wessels，M.W.and?P.J.Willems，Genetic??factors?in?non-syndromic?congenital?heart?malformations.Clinical?Genetics，2010.78(2)：p.103-23.]。