[發(fā)明專利]一種二芳基雙(1,2,3-三唑)類化合物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210128711.8
• 申請日: 2012-04-27
• 公開（公告）號: CN102659695A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德烈;謝德遜;俞憲;蘇瓊;石磊
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南大學(xué)
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06
• 代理公司: 長沙市融智專利事務(wù)所 43114
• 代理人: 魏娟

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及一種4，4′-二芳基-5，5′-雙(1，2，3-三唑)類化合物的制備方法。?

【背景技術(shù)】

1，2，3-三唑類化合物是分子中含有三個氮原子的一類五元芳香雜環(huán)化合物。這類化合物已為有機化學(xué)家熟知百年之久，從它首次被合成至今，國內(nèi)外已經(jīng)對這類化合物進行了大量的研究。多年的研究表明，這類化合物因其獨特的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)，在農(nóng)藥化學(xué)(J.Org.Chem.73：7768-7771，2008)，藥物化學(xué)(Angew.Chem.，Int.Ed.46：1018-1025，2007)，聚合物領(lǐng)域(J.Am.Chem.Soc，128：9318-9319，2006)和材料領(lǐng)域(Org.Lett.7：1035-1037，2005)等諸多領(lǐng)域都具有極其廣闊的應(yīng)用前景。因此關(guān)于1，2，3-三唑類衍生物的合成研究一直是化學(xué)家深感興趣的研究課題，利用疊氮化物和炔烴的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)是合成這類化合物的一種重要方法。但是有關(guān)雙(1，2，3-三唑)的制備非常少見，尤其是由非末端二炔合成雙(1，2，3-三唑)的研究尚未見報道。Fiandanese等以1-三甲基硅基-1，3-丁二炔和疊氮化物為原料，在醋酸銅催化條件下合成4-三甲基硅乙炔基-1，2，3-三唑，然后通過脫去三甲基硅基得到4-乙炔基-1，2，3-三唑，再由4-乙炔基-1，2，3-三唑和疊氮化物在銅催化下得到雙(1，2，3-三唑)類化合物(Tetrahedron，65：10573-10580，2009)。該法具有明顯的缺點，體現(xiàn)在：(1)1-三甲基硅基-1，3-丁二炔制備困難，價格昂貴，不易獲得；(2)步驟繁瑣，每一步中間體均需分離提純。為了獲得一種更為廣泛的制備雙(1，2，3-三唑)的方法，本發(fā)明提出了利用Huisgen環(huán)加成反應(yīng)制備此類化合物的簡便方法。?

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是提供一種新穎、通用性好、易于衍生且操作簡便的二芳基雙(1，2，3-三唑)的簡便方法。?

本發(fā)明的技術(shù)方案是：?

本發(fā)明提出了由二芳基-1，3-丁二炔底物1和疊氮化鈉反應(yīng)(即經(jīng)Huisgen環(huán)加成反應(yīng))制備4，4′-二芳基-5，5′-雙(1，2，3-三唑)2的合成方法。本發(fā)明方法是將底物1溶解于DMF(二甲基甲酰胺)中，加入疊氮化鈉，在回流的條件下完成的。通過本發(fā)明即可獲得各種不同取代的二芳雙(1，2，3-三唑)類化合物。?

本發(fā)明的方法可以用反應(yīng)式表示如下：?

上式中Ar為不同取代的芳基，芳基的碳原子數(shù)目為6～8。?

本發(fā)明優(yōu)選通式1或通式2中Ar為苯基，4-甲氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-甲基苯基，4-乙酰基苯基；4-硝基苯基。?

本發(fā)明中底物1和疊氮化鈉的優(yōu)選的摩爾比為1∶7.5～8.5。?

本發(fā)明的回流時間優(yōu)選為40～58小時。回流溫度優(yōu)選控制在155～160℃。?

本發(fā)明的反應(yīng)機理在于，Huisgen環(huán)加成反應(yīng)分為兩個階段，首先二芳基-1，3-丁二炔1與疊氮化鈉反應(yīng)形成4-芳基-5-芳乙炔基-1，2，3-三唑類化合物3，然后再由化合物3與疊氮化鈉繼續(xù)反應(yīng)得到4，4′-二芳基-5，5′-雙(1，2，3-三唑)。?

發(fā)明人也驗證確認了這個過程，即將底物1(具體是二芳基-1，3-丁二炔)溶解?DMF中，加入疊氮化鈉，在回流下攪拌4小時，反應(yīng)混合物經(jīng)過常規(guī)后處理和柱層析分離后會得到化合物3。?

因此，本發(fā)明的反應(yīng)進行到過程如下所示：?

本發(fā)明中所使用的底物1二芳基-1，3-丁二炔可以按以下方法制得：通過芳基乙炔在碘化亞銅和乙酸鈉的催化條件下，自身偶聯(lián)得到底物1。?

芳基乙炔中的芳基為不同取代的芳基Ar，芳基的碳原子數(shù)目為6～8。Ar優(yōu)選為苯基，4-甲氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-甲基苯基，4-乙酰基苯基，或4-硝基苯基。?

本發(fā)明的方法具體制備步驟為：?

1)將底物1溶解于DMF中，加入疊氮化鈉，在回流條件下攪拌48小時，底物2和疊氮化鈉的摩爾比為為1∶8；?

2)用大量水淬滅反應(yīng)，混合物用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓蒸除溶劑；殘余物通過硅膠(300～400目)柱層析分離，得二芳基雙(1，2，3-三唑)類化合物。?

本發(fā)明具有如下優(yōu)點：(1)通用性好，易于實現(xiàn)含有各種不同取代芳基的雙(1，2，3-三唑)類化合物的制備；(2)目標化合物易分離和提純。?

【具體實施方式】