[發(fā)明專利]一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210126064.7
• 申請(qǐng)日: 2012-04-26
• 公開（公告）號(hào): CN102743328A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李建新;楊立群;楊丹;關(guān)艷敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 遼寧省計(jì)劃生育科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K31/57;A61P15/00;A61P35/00;A61J3/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)優(yōu)普達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 21234
• 代理人: 俞魯江

1.一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，包括緩控釋管材、藥芯和尾絲，緩控釋管材包裹在藥芯外部，尾絲位于緩控釋管材與藥芯之間或包含于藥芯中間；所述的藥芯是孕酮或可用于宮內(nèi)的緩控釋藥物與生物降解聚合物共混制成的棒材；所述的緩控釋管材由生物降解聚合物制成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，藥芯中，孕酮或可用于宮內(nèi)的緩控釋藥物與生物降解聚合物的質(zhì)量比為0.1~30：100。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的生物降解聚合物為三亞甲基碳酸酯（TMC）、對(duì)二氧環(huán)已酮（PDO）、丙交酯（LA）、己內(nèi)酯（CL）、乙交酯（GA）的線型聚合物、星型聚合物或交聯(lián)型聚合物，所述的線型聚合物為均聚物或共聚物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，交聯(lián)型聚合物的制備采用一步聚合成型法或輻照法。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，一步聚合成型法中的交聯(lián)劑為雙環(huán)均可發(fā)生開環(huán)聚合反應(yīng)的雙環(huán)環(huán)酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的交聯(lián)劑為2,4,8,10-雜螺[5,5]十一烷-3,9-二酮、5,5'-氧基二亞甲基二（5-乙基-1,3-二氧雜環(huán)己烷-2-酮）、4,4'-二氧雜環(huán)庚烷-7,7'-二酮或5,5'-（丙烷-二基）二氧雜環(huán)庚烷-2-酮中的一種或一種以上。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，一步聚合成型法于80~160℃下在模具內(nèi)進(jìn)行，單體混合摩爾比為100:0~0:100，交聯(lián)劑與單體混合物的摩爾比為0.01~10mol%。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，輻照法為將基體材料為線型聚合物或星型聚合物的緩控釋管材和藥芯在X射線、靜電加速器或電子直線加速器上進(jìn)行1~10M劑量的照射。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，所述的緩控釋管材中還添加了粒徑為5~150μm的氯化鈉或泊洛沙姆，加入量占緩控釋管材總重量的0.5~10%。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，緩控釋管材的外徑為1.2～3.0?mm，壁厚0.2~0.5mm，宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)的長(zhǎng)度為20～40?mm，釋放量為2～40?μg/d。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)，其特征在于，宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)的兩端均設(shè)置了固定結(jié)，分別為固定結(jié)一和固定結(jié)二。

12.一種權(quán)利要求1所述的生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，

當(dāng)生物降解聚合物為線型聚合物或星型聚合物時(shí)，制備步驟為，

（1）緩控釋管材的制備：采用螺桿擠出機(jī)法或模壓法，緩控釋管材的外徑為1.2～3.0?mm，壁厚0.2~0.5mm；?

（2）藥芯的制備：將質(zhì)量比為0.1~30：100的孕酮或可用于宮內(nèi)的緩控釋藥物和生物降解聚合物混合均勻后，采用螺桿擠出機(jī)法或模壓法將混合料制成藥芯；

（3）利用滴加法或壓合法對(duì)緩控釋管材進(jìn)行封堵；

當(dāng)生物降解聚合物為交聯(lián)型聚合物時(shí)，制備步驟為，

（1）緩控釋管材的制備：采用一步聚合成型法或輻照法進(jìn)行交聯(lián)，緩控釋管材的外徑為1.2～3.0?mm，壁厚0.2~0.5mm；

（2）藥芯的制備：將質(zhì)量比為0.1~30：100的孕酮或可用于宮內(nèi)的緩控釋藥物與線型聚合物或星型聚合物混合均勻，使用螺桿擠出機(jī)法或模壓法將混合料制成藥芯后采用輻照法進(jìn)行交聯(lián)；

（3）利用溶脹法或滴加法對(duì)緩控釋管材進(jìn)行封堵。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的生物降解材料宮內(nèi)緩控釋給藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，緩控釋管材的制備過程中還添加了粒徑為5~150μm的氯化鈉或泊洛沙姆，加入量占緩控釋管材總重量的0.5~10%。