[發明專利]一種含瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍的復方固體速釋制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201210126050.5
• 申請日: 2012-04-26
• 公開（公告）號: CN103371981A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 王杏林;尹東東;張俊偉;楊志強
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院;天津藥物研究院藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/451;A61P3/10;A61K31/155
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1.一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于，包含瑞格列奈顆粒部分、鹽酸二甲雙胍顆粒部分、適量的藥用輔料。

2.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于，每個劑量單位中含瑞格列奈為0.5mg-4mg，優選含瑞格列奈為0.5mg、1mg和2mg。

3.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于，每個劑量單位中含鹽酸二甲雙胍為250mg-2g，優選含鹽酸二甲雙胍為500mg、850mg和1g。

4.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述藥用輔料為藥學上可接受的填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，增溶劑。

5.根據權利要求4所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述的填充劑為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種的混合物，優選乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。

6.根據權利要求4所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、干淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種的混合物，優選交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉。

7.根據權利要求4所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述增溶劑包括聚氧乙烯脂肪酸酯類，如Tween20、Tween80；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類，如Poloxamer系列、Pluronic系列；聚氧乙烯脂肪醇醚類，如；聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor?EL)、聚氧乙烯氫化蓖麻油(CremophorRH40)；十二烷基硫酸鈉及其任意組合；優選Tween80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯35蓖麻油(Cremophor?EL)，聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cremophor?RH40)。

8.根據權利要求4所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙甲纖維素(HPMC)中的一種或幾種的混合物。

9.根據權利要求4所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種的混合物。

10.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述的瑞格列奈顆粒部分含有瑞格列奈、填充劑、崩解劑、粘合劑；瑞格列奈與其他成分的比例為1∶5-1∶50，優選1∶8-1∶30。

11.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述的鹽酸二甲雙胍顆粒部分由鹽酸二甲雙胍、填充劑、崩解劑和粘合劑組成，鹽酸二甲雙胍與其他成分的比例為1∶0.03-0.3，優選1∶0.08-0.2。

12.根據權利要求1所述的一種瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑，其特征在于所述的固體速釋制劑為膠囊或片劑。

13.一種如權利要求1-12任一項所述的瑞格列奈-鹽酸二甲雙胍的固體速釋制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)瑞格列奈顆粒制備：將各種輔料分別粉碎，并過80目篩；將瑞格列奈粉碎，并過250目篩，或者經氣流粉碎，控制瑞格列奈90％以上的粉末粒徑在20μm以下；取處方量的瑞格列奈，與處方量的藥用輔料混合制成適宜的軟材，制粒，經干燥后，得瑞格列奈顆粒；

(2)鹽酸二甲雙胍顆粒制備：將輔料和鹽酸二甲雙胍分別粉碎，過80目篩，取處方量的鹽酸二甲雙胍，與粘合劑、填充劑、崩解劑按等量遞增法混勻后，加入粘合劑溶液制成適宜的軟材，制粒，經干燥后，得鹽酸二甲雙胍顆粒；

(3)將瑞格列奈顆粒和鹽酸二甲雙胍顆粒按劑量比例混合，加入潤滑劑混勻，得到瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍混合顆粒；

(4)將瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍混合顆粒裝填入膠囊，得到瑞格列奈二甲雙胍速釋膠囊；選擇合適的沖模將瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍混合顆粒壓制成片，得到瑞格列奈二甲雙胍速釋片；在瑞格列奈和鹽酸二甲雙胍混合顆粒中再加入適量的外加崩解劑混勻后，選擇合適的沖模壓制成片，得到瑞格列奈二甲雙胍速釋片。