[發明專利]具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210122530.4
• 申請日: 2012-04-24
• 公開（公告）號: CN102641258A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 陳芳;侯惠民;洪麗萍;王穩奇;張樺;凌日金
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司;海南康芝藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/485;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/36;A61P11/14
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術領域

本發明涉及一種氫溴酸右美沙芬制劑。

背景技術

咳嗽是呼吸系統受刺激時所產生的一種防御性反射活動。輕度咳嗽有利于排痰，一般不需用鎮咳藥，但嚴重的咳嗽，特別是劇烈無痰的干咳會影響休息與睡眠，或引起其它并發癥，需要使用鎮咳藥。

右美沙芬(Dextromethorphan)為嗎啡類中樞神經鎮咳藥，臨床上應用其氫溴酸鹽，是近年來在口服鎮咳藥市場異軍突起的一支重要力量。由羅氏公司于1954年開發上市，1988年在我國注冊。迄今已有片劑、膠囊、顆粒劑、干混懸劑、糖漿劑等多種劑型產品獲準生產、進口或進入新藥臨床階段。

兒童和老年人身體抵抗力弱，易患感冒、咳嗽等疾病。右美沙芬的味道苦而麻，已有的品種對兒童和吞咽困難的老人來說，服用不便。急需開發和生產適合他們應用的使用方便、療效顯著、起效快、副作用小的右美沙芬制劑產品。

膜劑不需水送服，尤其適合兒童和吞咽困難的老人；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出。與滴劑、糖漿劑等液體制劑相比，劑量準確；與口腔速崩片和凍干片相比，生產工藝簡單，成本較低。近年來，該劑型逐漸受到重視。

藥膜制劑早在二十世紀七十年代即已有許多研究，如安定藥膜(中國醫藥工業雜志，1976，12(19))，苯乙哌啶藥膜(中國醫藥工業雜志，1976，12(22))，外用避孕藥膜(中國醫藥工業雜志，1977，4-5(45))，硝酸甘油藥膜(中國醫藥工業雜志，1977，12(5))，萬年青甙膜(中國醫藥工業雜志，1980，4(18))，可樂定緩釋膜劑(中國醫藥工業雜志，1981，3(141))等。中國藥典也把膜劑作為法定制劑加以收載(中華人民共和國藥典1995版、2000版、2005版、2010版)。在國內該劑型由于種種原因，至今未有快速的發展，也未見有新的藥膜獲準在國內生產，可能與缺少現代化的生產機器，缺少使用方便的美觀的包裝有關，為此，本發明人已申請了膜劑的生產機器、膜劑的包裝機器、膜劑的新的包裝形式的專利，以推動膜劑在國內的發展。

相比之下，在國外膜劑在以迅猛之勢發展中，作為非處方藥的膜劑，美國FDA已批準了9個產品并已上市，如口氣清新用膜劑，抗過敏的苯海拉明膜劑等。

膜劑作為處方藥也因其制造方便、輔料少、攜帶方便、不需用水服、起效快、更為經濟等眾多優點正在取代口崩片、凍干片、分散片等口服制劑，并呈現許多專利，如黏貼在口腔粘膜上的粘附膜劑(US?pat，6750，921)，可粘在口腔中再慢慢蝕溶的膜劑(USpat，5800，832)，也有雙層膜劑(US?pat，5700，478)，也有非口腔粘附性、在口腔內會崩解的膜劑(WO?2008040534(A2))。眾多膜劑用于止痛、睡眠障礙等，特別適合于吞噬困難的患者、兒童、易發生嘔吐的病人，美國FDA在2005年批準了法莫替丁膜，在2010年又批準了昂丹司瓊膜生產，標志處方用藥膜將會以較快的速度進入市場。

氫溴酸右美沙芬的水溶性較差，需要均勻分散在高分子材料中；且其味苦，需要加入矯味劑和掩味劑；再加上造孔劑中不溶性微粉的加入，處方中的水不溶性成分的比例較大。發明人發現，當膜處方中水不溶性成分的比例較大時，膜較脆，易碎。不利于生產、運輸、保存和使用。通常的做法是加入足夠量的增塑劑，但是增大增塑劑比例的同時，高分子材料的比例相對減少，不利于膜的成型。若要在高分子比例較小時，保證膜的強度，就要使用較高分子量、粘度較大的材料，這樣，膜的溶解就會減慢，達不到迅速起效的作用。

而當采用發明人在先申請的專利公開的技術制備氫溴酸右美沙芬膜劑時，試驗發現，還存在膜較脆、在分切和包裝過程中易碎的缺陷，需要加以改進。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑及其制備方法，以克服現有技術存在的缺陷，滿足臨床的需要。

本發明所述的具有微孔的海綿狀的氫溴酸右美沙芬膜劑，其組分包括氫溴酸右美沙芬、水溶性高分子材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉；

以膜的總重量計，氫溴酸右美沙芬的重量含量為1～40％，優選的為7～30％；

所述水溶性高分子材料為HPMC、PVA、HPC、CMC-Na、PVP、海藻酸鈉或PEO中的任意兩種，且其中，一種為較低分子量水溶性高分子材料，其分子量為10,000～200,000道爾頓，另一種為較高分子量水溶性高分子材料，其分子量為200,000～10,000,000道爾頓；