[發明專利]β淀粉樣肽的成像及β淀粉樣肽的聚集的抑制

有效

• 申請號: 201210119357.2
• 申請日: 2012-04-20
• 公開（公告）號: CN102743769B
• 公開（公告）日: 2016-11-02
• 發明（設計）人: 楊王貴;黃怡;吳芷樺;李紅榮;翁建霖;鄺維正;黃文成
• 申請（專利權）人: 香港浸會大學
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K31/4709;A61K31/473;A61K41/00;C07D401/06;A61P25/28
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 劉東方

1.咔唑基熒光分子在制備診斷β淀粉樣肽相關疾病的藥物中的用途，其中，所述咔唑基熒光分子包括如下的S和V系列：

其中，

Ar為雜芳環，選自由吡啶基、取代吡啶基、喹啉基、取代喹啉基、吖啶基、取代吖啶基、苯并噻唑基、取代苯并噻唑基、苯并噁唑基和取代苯并噁唑基組成的組；

R₁為選自由聚乙二醇鏈、烷基、取代烷基、肽鏈、糖苷和C(O)NHCH((CH₂CH₂O)₂CH₃)₂組成的組的基團；

R₂選自由乙烯基、乙炔基、偶氮基和氮雜亞甲基組成的組；

R₃為選自由烷基、羥基取代的烷基、巰基取代的烷基、氨基取代的烷基、烷胺基取代的烷基、羧基取代的烷基、季銨基取代的烷基和季膦基取代的烷基組成的組的基團；

X為陰離子，選自由氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸氫根離子、磷酸二氫根離子、碳酸氫根離子、甲苯磺酸根離子和甲磺酸根離子組成的組。

2.根據權利要求1所述的用途，其中，Ar是喹啉基或者取代喹啉基；R₁是2-(2-甲氧乙氧基)-乙氧基；R₂是乙烯基；R₃是2-羥基乙基或乙基或3-羥基丙基，X是氯離子、溴離子或碘離子；所述咔唑基熒光分子是分別命名為SLOH、SLE和SLOH-Pr的有機化合物；如下所示：

3.根據權利要求1所述的用途，其中，Ar是喹啉基或者取代喹啉基；R₁是甲基；R₂是乙烯基；R₃是甲基；X是氯離子、溴離子或者碘離子，所述咔唑基熒光分子是命名為Me-SLM的有機化合物，如下所示：

4.根據權利要求1所述的用途，其中Ar是吖啶基或者取代吖啶基；R₁是2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基；R₂是乙烯基；R₃是甲基或2-羥基乙基，且X是氯離子、溴離子或者碘離子，所述咔唑基熒光分子是分別命名為SAM和SAOH的有機化合物；如下所示：

5.根據前述權利要求中的任一項所述的用途，其中，所述咔唑基熒光分子和合適的順磁性的金屬絡合物連接，金屬絡合物包括釓(III)、鐵(III)和錳(II)絡合物，釓(III)基螯合物和其他合適的絡合物，從而這些化合物能通過核磁共振成像被檢測到。

6.咔唑基熒光分子在制備治療和/或預防β淀粉樣肽相關疾病的藥物中的用途，其中，咔唑基熒光分子具有治療作用，所述治療作用包括：

與β淀粉樣肽單體、寡聚體和纖維的結合作用；

對β淀粉樣肽單體、寡聚體和/或纖維的生長和/或聚集的抑制作用；和/或

對β淀粉樣肽寡聚體和/或纖維針對神經細胞的神經毒活性的保護作用；

并且其中，所述咔唑基熒光分子包括如下的S和V系列，

其中：

Ar為雜芳環，選自由吡啶基、取代吡啶基、喹啉基、取代喹啉基、吖啶基、取代吖啶基、苯并噻唑基、取代苯并噻唑基、苯并噁唑基和取代苯并噁唑基組成的組；

R₁為選自由聚乙二醇鏈、烷基、取代烷基、肽鏈、糖苷和C(O)NHCH((CH₂CH₂O)₂CH₃)₂組成的組的基團；

R₂選自由乙烯基、乙炔基、偶氮基和氮雜亞甲基組成的組；

R₃為選自由烷基、羥基取代的烷基、巰基取代的烷基、氨基取代的烷基、烷胺基取代的烷基、羧基取代的烷基、季銨基取代的烷基和季膦基取代的烷基組成的組的基團；

X為陰離子，選自由氟離子、氯離子、溴離子、碘離子、硫酸氫根離子、磷酸二氫根離子、碳酸氫根離子、甲苯磺酸根離子和甲磺酸根離子組成的組。