[發(fā)明專利]多西環(huán)素氨溴索藥物組合物固體制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210118097.7
• 申請(qǐng)日: 2012-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN102626392A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王明;曹麗梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南永田藥物研究院有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K9/20;A61K9/06;A61K31/65;A61K47/28;A61K47/24;A61P31/04;A61P11/10;A61P11/14;A61P29/00;A61K31/137
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種多西環(huán)素氨溴索組合物復(fù)方制劑，具體涉及一種多西環(huán)素氨溴索藥物組合物囊泡型磷脂凝膠固體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

呼吸道感染是一種常見病、多發(fā)病，主要發(fā)生于人體的咽喉、氣管、支氣管以及肺部等部位，疾病主要表現(xiàn)為咳、痰、喘、炎等。我國(guó)衛(wèi)生部有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)表明，目前我國(guó)呼吸道疾病的發(fā)病率約為6.9％，這表明全國(guó)每年有近9.000萬(wàn)呼吸道疾病患者。從易發(fā)人群來(lái)看，老年人是呼吸道疾病發(fā)病率最高的人群。因此，在社會(huì)人口老齡化逐漸加劇和空氣污染日益嚴(yán)重等因素的影響下，我國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，該類藥物的開發(fā)成為新藥開發(fā)領(lǐng)域的一個(gè)重要組成部分。

鹽酸多西環(huán)素化學(xué)名稱為6-甲基-4-(二甲氨基)-3，5，10，12，12a-五羥基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物，分子式：分子量512.94。

鹽酸多西環(huán)素本品為常用其鹽酸鹽，為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味苦。在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶，鹽酸多西環(huán)素對(duì)光和熱不穩(wěn)定。

鹽酸多西環(huán)素為廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)革蘭式陽(yáng)性和陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體、原蟲等也很敏感。鹽酸多西環(huán)素是土霉素的脫氧物，為一強(qiáng)效四環(huán)素類抗生素，其抗菌原理是通過阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的各個(gè)環(huán)節(jié)，抑制細(xì)菌的復(fù)制，達(dá)到抗菌效果。鹽酸多西環(huán)素制劑用于治療哮喘病由來(lái)已久，臨床反映效果好。并且已有文獻(xiàn)報(bào)道，注射用鹽酸多西環(huán)素治療呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的急、慢性細(xì)菌、支原體感染療效確切，不良反應(yīng)少。安全性較好，對(duì)敏感細(xì)菌感染療效確切，部分指標(biāo)(革蘭氏陽(yáng)性菌感染痊愈率、支原體清除率)優(yōu)于阿奇霉素，說明鹽酸多西環(huán)素注射液在治療呼吸道，泌尿道細(xì)菌及支原體感染有較好的應(yīng)用前景。與四環(huán)素相比，它具有抗菌作用強(qiáng)，耐藥株少，半衰期長(zhǎng)和不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。

鹽酸氨溴索，其化學(xué)名稱為化學(xué)名為反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子式C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl，分子量為414.57，結(jié)構(gòu)式為：

鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，能增加呼吸道粘膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可以促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出。鹽酸氨溴索經(jīng)口服后迅速被吸收，約1小時(shí)血液濃度達(dá)峰值，并從血液向組織迅速分布，以肺、肝、腎分布較多，主要經(jīng)過肝代謝，血清半衰期(t1/2)約7小時(shí)，主要從尿中排出，血漿蛋白結(jié)合率90％，適用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘。支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難。鹽酸氨溴索屬于新一代祛痰藥，是溴已新的活性代謝物，目前臨床上最有效安全的鎮(zhèn)咳祛痰藥，與第一代和第二代祛痰藥相比，它毒性低，祛痰作用強(qiáng)，是最常用的祛痰藥之一。

急慢性呼吸道感染治療一般多采用抗生素治療。但在痰量較多的細(xì)菌性呼吸道感染中，血液難以灌注入膿腫的膿腔和支氣管的分泌物中，使得炎癥部位的藥物濃度遠(yuǎn)低于血漿中濃度；而且痰液中致病菌的摒除也有賴于痰液的通暢排出，因此呼吸道感染的臨床治療方案常用的祛痰藥和抗菌藥合用。國(guó)外臨床研究證明氨溴索可增強(qiáng)強(qiáng)力霉素在呼吸道的分布濃度，故可增加其在呼吸道的抗菌療效，并加快癥狀的消除，因此兩者的聯(lián)合應(yīng)用更有益于提高臨床的療效，達(dá)到標(biāo)本兼治的作用。

目前市場(chǎng)有很多關(guān)于這兩種藥的單方制劑，如鹽酸氨溴索片，鹽酸氨溴索咀嚼片，鹽酸氨溴索崩解片、鹽酸氨溴索膠囊，鹽酸氨溴索顆粒，鹽酸多西環(huán)素片，鹽酸多西環(huán)素膠囊，鹽酸多西環(huán)素干混懸劑，鹽酸多西環(huán)素分散片等，關(guān)于鹽酸多西環(huán)素和鹽酸氨溴索組成的復(fù)方制劑現(xiàn)在還很少，本發(fā)明提供的多西環(huán)素氨溴索藥物組合物囊泡型磷脂凝膠片劑可以更好地滿足復(fù)方咳喘祛痰藥的需求。