[發明專利](S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法

無效

• 申請號: 201210117031.6
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN102617540A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 王巧玲;劉一超;王秀云;王俊華;俞飚
• 申請（專利權）人: 江蘇施美康藥業有限公司
• 主分類號: C07D317/34
• 分類號: C07D317/34
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)L-蘋果酸(2)與2，2-二甲氧基丙烷加熱回流反應，得到(S)-2-(2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧五環-4-基)乙酸(3)，反應式：

2)(S)-2-(2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧五環-4-基)乙酸(3)與米氏酸、特戊酰氯、有機堿，得到(S)-5-(2-(2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧五環-4-基)-1-羥基亞乙基)-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4，6-二酮(4)，反應式：

其中，R₃N為有機堿；

3)(S)-5-(2-(2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧五環-4-基)-1-羥基亞乙基)-2，2-二甲基-1，3-二氧六環-4，6-二酮(4)在有機溶劑中回流反應，得到(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯(1)，反應式為：

2.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟1)中，2，2-二甲氧基丙烷與L-蘋果酸(2)的質量比為(3.0-5.0)∶1。

3.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟1)中，反應溫度為70～100℃，反應時間為6-8h。

4.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟2)中，所述的有機堿為三乙胺或N，N-二異丙基乙胺。

5.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟2)中，米氏酸、特戊酰氯和有機堿和(S)-2-(2，2-二甲基-5-氧代-1，3-二氧五環-4-基)乙酸(3)的摩爾比為(1.0-11)∶(1.0-1.2)∶(1.5-2.5)∶1。

6.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟2)中，反應溫度為-10～15℃。

7.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟2)中，反應時間為6-8小時。

8.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟3)中，反應溫度為：70～85℃。

9.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟3)中，反應時間為：12～72小時。

10.根據權利要求1所述的(S)-3，6-二氧代-5，6-亞異丙基-5，6-二羥基己酸叔丁酯的制備方法，其特征在于：步驟3)中，所述有機溶劑為正丁醇。