[發明專利]一種穩定的阿折地平組合物

無效

• 申請號: 201210116348.8
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN102688237A
• 公開（公告）日: 2012-09-26
• 發明（設計）人: 岳麗萍;鄒元華;豐梅君
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司;威海威太醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/4427
• 分類號: A61K31/4427;A61K47/38;A61K9/20;A61P9/12;A61P7/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域??本發明涉及一種穩定的阿折地平組合物。?

背景技術

阿折地平，英文名稱Azelnidipine，具有以下的結構式。?

阿折地平是一種二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，由于降壓效果可靠而被廣泛應用，其特點是作用持續時間長，而且作用和緩。研究表明阿折地平具有利尿作用、心保護作用、腎保護作用以及抗動脈硬化作用。有著這些特點的阿折地平作為理想的鈣通道阻滯藥物對于高血壓治療具有劃時代意義。臨床上廣泛用于輕癥或中等癥狀原發性高血壓，伴有腎功能障礙高血壓以及重癥高血壓患者。?

阿折地平組合物在制備上，如果配伍不當，會導致組合物的主藥含量下降，有關物質升高。中國專利01810943.8公開了利用藥理學上可接受的堿性介質，所形成組合物的水溶液或分散液的pH至少為8；中國專利200410067241.4，利用EDTA金屬鹽調節組合物溶液的pH至少為8，中國專利申請200610036578.8公開了含有磷酸輕鈣和乙酸鈉的組合物，以上處方的共同特點是組方中含有堿性輔料，控制組合物的pH值在8以上。200810159766公開了一種用β-環糊精包合的阿折地平組合物，工藝復雜，不易控制。?

本發明要解決的技術問題是提供一種穩定的藥物組合物，該組合物可以選擇的輔料范圍大，工藝簡單易行，便于工業化生產。?

發明目的?

本發明的發明目的是提供一種穩定的藥物組合物。?

本發明的技術方案是：?

一種阿折地平組合物，含有阿折地平和乙基纖維素，其特征是用一定濃度的乙基纖維素?水溶液將阿折地平包覆。?

本發明所述組合物，其特征是所用一定濃度的乙基纖維素溶液為乙醇溶液，其重量百分比濃度為18～22％。?

本發明的技術方案是：單位劑量的組合物中含有阿折地平8～16mg，甘露醇60～70mg，乙基纖維素6～10mg，羧甲基纖維素鈉12～20mg，羧甲基淀粉鈉20～30mg，羥丙甲纖維素30～40mg，聚山梨酯802.5～3.5mg，硬脂酸鎂0.6mg，滑石粉2.4mg。?

本發明組合物的制備方法是?

第一步粉碎過篩。阿折地平過100目篩，乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、滑石粉過80目篩。?

第二步配制粘合劑。稱取羥丙甲纖維素，加適量純化水攪拌均勻，配制成2％(w/w)羥丙甲纖維素溶液，然后將聚山梨酯80溶于粘合劑中，備用。?

第三步稱取處方量的乙基纖維素，用無水乙醇配制重量百分比為18～22％的乙基纖維素溶液。?

第四步稱取處方量的阿折地平，于包衣機內，調整和霧化壓力，噴入18～22％的乙基纖維素溶液。?

第五步稱取處方量的甘露醇、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉，混合均勻，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均勻，將溶有聚山梨酯80的粘合劑全部加入，24目篩網制粒。?

第六步干燥，50±5℃干燥顆粒。?

第七步整粒，20目篩。?

第八步按處方稱取硬脂酸鎂，滑石粉，加入整好的顆粒中總混。?

第九步壓片。?

本發明的有益效果是：通過本發明的實施，得到了一種穩定的藥物組合物，該組合物含量和有關物質含量不隨時間變化影響，不受pH影響。工藝簡單，易行。?

實施例1?

處方阿折地平8g，乙基纖維素6g，甘露醇60g，羧甲基纖維素鈉12g，羧甲基淀粉鈉?20g，羥丙甲纖維素30g，聚山梨酯802.5g，硬脂酸鎂0.6g，滑石粉2.4g，按以下步驟制備1000片。?

第一步粉碎過篩。阿折地平過100目篩，乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、滑石粉過80目篩。?

第二步配制粘合劑。稱取羥丙甲纖維素，加適量純化水攪拌均勻，配制成2％(w/w)羥丙甲纖維素溶液，然后將聚山梨酯80溶于粘合劑中，備用。?

第三步稱取處方量的乙基纖維素，用無水乙醇配制為18％的乙基纖維素溶液。?

第四步稱取處方量的阿折地平，于包衣機內，轉速6～7轉/分，霧化壓力0.2～0.25MPa，噴入18％的乙基纖維素溶液，噴液速度10～20g/min。?

第五步稱取處方量的甘露醇、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉，混合均勻，加入第三步制得的阿折地平包覆物，混合均勻，將溶有聚山梨酯80的粘合劑全部加入，24目篩網制粒。?

第六步干燥，50±5℃干燥顆粒。?

第七步整粒，20目篩。?