[發明專利]一種新型伊潘立酮藥物共晶及其制備方法

有效

• 申請號: 201210115140.4
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102633786A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 張婷婷;趙曉君;羅亞楠;劉磊;韓冰;朱廣山
• 申請（專利權）人: 吉林三善恩科技開發有限公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 張景林;劉喜生

1.一種伊潘立酮藥物共晶，其特征在于：該藥物共晶是以伊潘立酮作為藥物活性成分，以3-羥基苯甲酸為前驅體，一個伊潘立酮分子、一個3-羥基苯甲酸分子、一個水分子通過氫鍵和堆積作用共同構成伊潘立酮藥物共晶的基本結構單元，伊潘立酮分子通過π-π堆積作用沿X方向形成Z型鏈，即一個伊潘立酮分子中五元環并六元環雙環中的六元環與另一個伊潘立酮分子中單獨的六元環在X方向堆積而成，再與水分子和3-羥基苯甲酸分子通過氫鍵形成的鏈在YZ面方向伸展構成伊潘立酮共晶的三維結構；其中，水分子中的H原子作為氫鍵給體與3-羥基苯甲酸分子中羥基上的O原子作為氫鍵受體形成氫鍵；水分子中的H原子作為氫鍵給體與伊潘立酮分子中六元環中的羰基上的O原子作為氫鍵受體形成氫鍵；3-羥基苯甲酸分子中羧基上的H原子作為氫鍵給體與伊潘立酮分子中嘧啶環中的N原子作為氫鍵受體形成氫鍵；該藥物共晶的空間群為三斜晶系，其軸長a＝7.7120～7.8120，b＝13.7538～13.8538，c＝13.8044～13.9044，軸角α＝89.950～90.050，β＝104.012～104.112，Y＝89.950～90.050。

2.權利要求1所述的一種伊潘立酮藥物共晶的制備方法，其步驟如下：

(1)將伊潘立酮和3-羥基苯甲酸按質量比1∶1～1∶4，溶劑乙醇一并置于圓底燒瓶中，反應體系的固含量為8～20mg/ml；

(2)在圓底燒瓶上架好回流裝置，升高反應體系的溫度至90～95℃，反應體系開始回流，然后開啟冷凝水并同時開啟磁力攪拌器，攪拌下回流反應2～4h；

(3)攪拌停止后將反應液過濾，濾出不溶物后將濾液置于透明玻璃小瓶中于室溫環境下放置2～5小時后有晶體生成，所生成晶體即伊潘立酮藥物共晶。