[發明專利]脂溶性復合維生素Ⅰ組合物、凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210113285.0
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102657663A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 寧輝
• 申請（專利權）人: 寧輝
• 主分類號: A61K31/592
• 分類號: A61K31/592;A61K31/355;A61K31/23;A61K31/122;A61K47/32;A61K9/19;A61P3/02
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技術領域

本發明涉及脂溶性復合維生素I組合物、凍干粉針劑及其制備方法。?

背景技術

維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質，也是保持人體健康的重要活性物質。維生素與其它營養素不同之處在于其既不供應能量也不構成機體組織；只需少量即可滿足需要；一般不能在人體內經自身的同化作用合成；其中有的以輔酶或輔酶前體的形式參與酶系統的作用。正常人體通過過食物即可獲得人體所需的維生素。燒傷、手術、嚴重創傷、感染等可能引起超高代謝及醫源性的饑餓或饑餓，這些將導致人體營養不良，包括維生素的缺乏，而營養狀況對手術、燒傷、創傷的痊愈有著十分密切的關系，因此維生素營養支持在前述情況中的應用越來越廣泛，對于嚴重的情況腸外營養支持必不可少。?

維生素分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物。由于維生素極不穩定，因此一直以來，醫藥工作者都在為制備穩定可靠的脂溶性維生素制劑而努力。?

CN102358081公開了一種脂溶性維生素凍干粉針及其制備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D₂，加入聚山梨酯80和甘露醇，其采用了分組制備方法，分別形成膠束，再混合凍干；?

CN1903207公開了一種脂溶性維生素凍干制劑及其制備方法，其組成為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D₂，加入聚山梨酯80和甘露醇。?

此外還有若干關于多種維生素即水溶性和脂溶性維生素復合制劑的專利申請。?

但是本發明人對上述專利進行研究后認為，這些制劑的溶解情況并不良好，長期保存后有關物質含量仍然較高，容易受到環境的影響而導致藥物含量下降，特別是在后文所述的對比試驗中，本發明人發現在長期貯存后，上述兩種文獻所述的產品在可見異物和不溶性微粒這兩項檢測中均沒有達到合格的標準，可見僅僅通過聚山梨酯80和甘露醇來制備脂溶性維生素注射劑，無論從安全性還是有效性而言，都是難以達到預期目的的。而相關的其他專利則加入附加劑的種類繁多，不但增加了成本，而且使質量控制變得困難，各組分之間的相互作用難以完全掌握。本領域仍然需要新的脂溶性維生素制劑來為臨床提供新的選擇。?

本發明的目的在于克服上述缺陷，提供一種脂溶性復合維生素I凍干粉針劑，本發明同時提供了該凍干粉針劑的制備方法。?

本發明人由此完成了本發明。?

發明內容

本發明人經過對脂溶性維生素注射劑的潛心研究，驚奇地發現：在脂溶性維生素中加入聚維酮和培酸丙酯(也作棓酸丙酯、沒食子酸丙酯)，可以制成臨床上使用安全、質量穩定、可長期貯存的脂溶性復合維生素I凍干粉針劑。與此同時，本發明的制劑組成簡單清晰，易于實現質量控制。?

由此，本發明提供一種安全可靠，質量穩定的脂溶性復合維生素I組合物，由維生素A棕櫚酸酯、維生素K₁、維生素E、維生素D₂、聚維酮、培酸丙酯、聚山梨酯80、甘露醇組成。?

在一個實施方案中，所述脂溶性復合維生素I組合物是脂溶性復合維生素I凍干粉針劑，所述凍干粉針劑由原料維生素A棕櫚酸酯、維生素K₁、維生素E、維生素D₂、聚維酮、培酸丙酯、聚山梨酯80、甘露醇、注射用水制成。?

在一個優選的實施方案中，所述凍干粉針劑由下列原料制成：?

正如制藥領域所理解的那樣，由于本發明的產品為凍干制劑，在成品中基本不含注射用水，因此上述注射用水僅在制備過程中使用。?

本發明還提供所述脂溶性復合維生素I凍干粉針劑的制備方法，包括稱取甘露醇加水適量加熱溶解，冷卻，備用；稱取聚維酮、培酸丙酯、維生素A棕櫚酸酯、維生素K₁、維生素E、維生素D₂及聚山梨酯80，混勻，加水溶解，加入甘露醇溶液中，檢驗藥液pH值(需要時，用氫氧化鈉或鹽酸溶液，調節pH值為6.5～9.0)，加注射用水至全量，加入0.01％(g/ml)?活性炭，在室溫下，攪拌30分鐘，用鈦濾棒過濾，用0.22μm微孔濾膜過濾，對所得澄明濾液進行半成品檢驗；將檢驗合格的半成品藥液進行灌裝；壓半塞，置于冷凍干燥箱中，降溫至-40℃后，保溫4小時，開真空泵，升華干燥，升溫至在30℃再干燥，向凍干箱內充入氮氣，壓塞、壓蓋，全檢合格后包裝，入庫。?