[發明專利]瓜蔞薤白顆粒的制備方法及檢測方法

無效

• 申請號: 201210113194.7
• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102641407A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 鄢海燕;鄒純才
• 申請（專利權）人: 皖南醫學院
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K9/16;G01N30/02;A61P9/00
• 代理公司: 蕪湖安匯知識產權代理有限公司 34107
• 代理人: 張小虹

技術領域

本發明屬于中藥方劑的制備及檢測方法，特別屬于瓜蔞薤白顆粒的制備方法及檢測方法。

背景技術

中藥在預防和治療心血管疾病中的作用日益突出。瓜蔞薤白白酒湯，由瓜蔞、薤白和白酒3味中藥組成，其原始組方為：栝蔞實一枚(搗)薤白半斤白酒七升，出自漢代名醫張仲景所著的《金匱要略》，是我國中醫用于治療胸痹癥的代表方劑，也是近年來用于治療心血管疾病的基本方劑之一，療效確切，是一個很有價值的古方，但由于湯劑劑型原因，致使瓜蔞薤白的生物利用度較低，活性成分的穩定性不易控制；瓜蔞薤白湯室溫放置7天，其總生物堿和總皂苷的含量均明顯降低；

對于瓜蔞薤白白酒湯未見有關檢測方法報道，僅在原著中有如下敘述：右三味，同煮，取二升，分溫再服。在中國實驗方劑學雜志，2010，16(15)：61-62，65.報道了瓜蔞薤白顆粒的質量標準研究一文，其為控制瓜蔞薤白顆粒制劑質量，選用薤白皂苷中的代表成分-薤白皂苷B作為含量測定的指標成分，已期為蔞薤白顆粒中薤白皂苷B的含量測定建立一種穩定性好、分離效率高的分析方法。由于中藥復方是一個復雜的用藥體系，特別是根據中醫藥整體觀的思想，中藥的藥效是通過多種成分作用于機體的多個靶點而實現的，即使同時以幾個成分作為質量控制的指標成分，仍不足以全面客觀地評價中藥的質量，更何況采用單一成分，因此采用薤白皂苷B無法準確全面評價瓜蔞薤白顆粒的質量。而中藥指紋圖譜作為天然藥物的質量控制方法目前在國內外已被廣泛接受。美國藥典、英國藥典、印度藥典及WHO草藥評價指南均收載了指紋圖譜。ChP2010對一些品種采用了HPLC色譜指紋圖譜技術，以控制產品質量，因此有必要采用指紋圖譜技術對瓜蔞薤白顆粒進行質量控制。

發明內容

本發明所要解決的第1個技術問題是提供一種生物利用度高，活性成分穩定性的瓜蔞薤白顆粒的制備方法；

本發明所要解決的第2個技術問題上述瓜蔞薤白顆粒的檢測方法；

本發明解決技術問題的技術方案為：瓜蔞薤白顆粒的制備方法，包括以下步驟：

a、提取物制備步驟

取瓜蔞、薤白藥材，加6～12倍水或體積濃度50％-80％的乙醇于98-100℃煎煮或回流提取1～3小時，共提取2～3次，濾過，濾液濃縮成密度為1.05-1.25的稠膏，得到瓜蔞薤白提取物；

b、顆粒制備步驟

取瓜蔞薤白提取物1份，加藥學上可接受的輔料1～4份進行混合，直接制成軟材，再制成顆粒，干燥，整粒，包裝，得瓜蔞薤白顆粒。

所述的a、提取物制備步驟也可以為以下步驟：

取瓜蔞、薤白藥材適量，以體積濃度為75％-80％的乙醇溶液浸泡1h，超聲處理45min，過濾，濾液濃縮至稠膏，備用；

殘渣以65％-75％的乙醇溶液浸泡1h，超聲處理45min，過濾，濾液濃縮至稠膏，備用；

殘渣再55％-65％的乙醇溶液浸泡1h，超聲處理45min，過濾，濾液濃縮至稠膏，合并三次稠膏液，備用。

所述藥學上可接受的輔料為可溶性淀粉、淀粉、乳糖、蔗糖和糊精一種或兩種以上組合。

所述的瓜蔞薤白顆粒規格范圍為：每1～5克配方顆粒相當于瓜蔞薤白藥材10～45克，可根據臨床醫生處方量的需求，用加入不同輔料來控制調節瓜蔞薤白配方顆粒的不同規格，優選范圍為每5克相當于瓜蔞薤白生藥材25克。

本發明的檢測方法為指紋圖譜法。

對照品溶液的制備

精密稱取經五氧化二磷減壓干燥12h的腺苷、槲皮素對照品適量，分別加15％甲醇制得含腺苷、槲皮素約100mg·L-1的對照品溶液。

供試品溶液的制備

取瓜蔞薤白顆粒2g及其組方藥味瓜蔞、薤白各1g，用200mL的60％乙醇浸泡30min后，回流提取1h，過濾，濾渣加150mL的60％乙醇回流45min，合并二次回流提取液。用旋轉蒸發儀減壓回收溶劑得浸膏。浸膏用少量水溶解后，備用。

將水溶解后的溶液裝入分液漏斗中，加入等量的乙酸乙酸萃取三次，取乙酸乙酯層，回收乙酸乙酯，殘渣用20mL乙腈溶解，得乙酸乙酯提取層供試品溶液，0.45μm微孔濾膜過濾，備用。

取水層，再用等量的水飽和正丁醇溶液萃取三次，取正丁醇層，0.45μm微孔濾膜過濾，備用。

色譜條件