[發(fā)明專利]從吐根中提取分離鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的一種制備方法

有效

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• 申請日: 2012-04-18
• 公開（公告）號: CN102633793A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋劍;裴彩云;王宗權(quán);韓桂茹;賈永鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 宋劍
• 主分類號: C07D455/00
• 分類號: C07D455/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從吐根中提取精制鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的方法。

背景技術(shù)

吐根是多年生常綠矮小灌木，為茜草科，頭九節(jié)屬。根呈扭曲圓柱形，暗棕色，莖青綠，枝質(zhì)軟，花白色。吐根主要產(chǎn)于巴西潮濕森林地帶，商品名為巴西吐根。吐根在印度東部的Bengal、緬甸、馬來亞聯(lián)邦、新加坡、印度尼西亞等地種植成功，我國廣東、云南、臺灣也有引種栽培。

吐根中主要含有醚溶性總生物堿，其中又以鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿為主。吐根為南美印第安人的藥品，于1672年傳入歐洲，被認(rèn)為是痢疾的治療藥物，對阿米巴痢疾治療效果較好。現(xiàn)在吐根的應(yīng)用更為廣泛，作為催吐藥療效確切，即使中等劑量也能刺激嘔吐直至胃內(nèi)容物被清除；小劑量使用是強(qiáng)祛痰劑，常用于許多止咳藥中，用于支氣管炎、百日咳的治療。吐根具有一定的毒性，其毒性成分和治療成分都是以鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿為主的總生物堿，該發(fā)明對今后制劑中鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的精確控制從而提高藥品安全性具有顯著意義。

由于吐根屬于進(jìn)口藥品，國內(nèi)對其相關(guān)研究甚少，也缺乏相應(yīng)的提取精制方法的文獻(xiàn)。有報道稱采用乙醇對吐根進(jìn)行超聲提取，可以有效提取醚溶性生物總堿【許立穎、宋偉峰，吐根醚溶性生物堿提取工藝研究，制劑與技術(shù)，2011年4月8卷第11期】但是醚溶性生物堿包括了許多的成分，且并未涉及到鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的提取精制方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種從吐根中提取精制鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的方法，該方法包括如下步驟：

a、超聲提取：取吐根藥材，粉碎，加入酸性乙醇，超聲提取，得提取液A；

b、濃縮：提取液A離心，取上清液，揮盡溶劑，調(diào)節(jié)PH值至堿性，得濃縮液B；

c、萃取：濃縮液B以乙醚萃取，收集乙醚層，揮干溶劑，得殘渣C；

d、分離純化：將殘渣C溶解，注入制備液相，采用制備色譜進(jìn)行分離純化，采用ODS柱分離，流動相為乙腈：三乙胺；根據(jù)檢測圖譜鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿對應(yīng)的譜帶，分別餾分收集溶液D和溶液E；

e、冷凍干燥：將得到的溶液D和溶液E分別濃縮至有機(jī)溶劑除去后，調(diào)節(jié)PH值至酸性，進(jìn)行冷凍干燥，得到鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿。

該方法中所指的酸性乙醇，是指將所需濃度的乙醇，加入適量鹽酸，配置成所需酸度的乙醇。

本發(fā)明從吐根中提取精制鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的方法優(yōu)選包括如下步驟：

a、超聲提取：取吐根藥材，粉碎，加入10-40倍量1％-3％的酸性乙醇，乙醇濃度為50-90％，超聲提取0.5-2小時，得提取液A；

b、濃縮：提取液A離心，取上清液，40-60℃減壓揮盡乙醇，調(diào)節(jié)PH值到10-12，得濃縮液B；

c、萃取：濃縮液B以同體積乙醚萃取1-4次，收集乙醚層，揮干溶劑，得殘渣C；

d、分離純化：將殘渣C用乙腈溶解，定容至相當(dāng)于生藥量1g每ml，采用制備色譜進(jìn)行分離純化，色譜條件：色譜柱：ODS色譜柱；流動相為乙腈：0.05％三乙胺，室溫體積比為40-45∶60-55；流速為1.0ml/min-5.0ml/min；根據(jù)檢測圖譜鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿對應(yīng)的譜帶，分別餾分收集溶液D和溶液E；

e、冷凍干燥：將得到的溶液D和溶液E分別減壓濃縮至有機(jī)溶劑除去后，調(diào)整pH值到3-5，進(jìn)行冷凍干燥，得到鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿。

本發(fā)明從吐根中提取精制鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的方法更優(yōu)選包括如下步驟：

a、超聲提取：取吐根藥材，粉碎，加入20倍量1％的酸性乙醇，乙醇濃度為70％，超聲提取1小時，得提取液A；

b、濃縮：提取液A離心，取上清液，40℃減壓揮盡乙醇，調(diào)節(jié)PH值到10，得濃縮液B；

c、萃取：濃縮液B以同樣體積的乙醚萃取4次，收集乙醚層，揮干溶劑，得殘渣C；

d、分離純化：將殘渣C用乙腈溶解，定容至相當(dāng)于生藥量1g每ml，采用制備色譜進(jìn)行分離純化，色譜條件：色譜柱：C₁₈色譜柱；檢測波長：283nm；流動相為乙腈：0.05％三乙胺，室溫體積比為45∶55；流速為5.0ml/min；根據(jù)檢測圖譜鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿對應(yīng)的譜帶，分別餾分收集溶液D和溶液E；

e、冷凍干燥：將得到的溶液D和溶液E分別減壓濃縮至有機(jī)溶劑除去后，調(diào)整pH值到4，進(jìn)行冷凍干燥，得到鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿。

本發(fā)明從吐根中提取精制鹽酸吐根堿和鹽酸吐根酚堿的方法更優(yōu)選還包括如下步驟：