[發明專利]3,3-二苯基丙醇的制備方法

無效

• 申請號: 201210112039.3
• 申請日: 2012-04-17
• 公開（公告）號: CN102643168A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 葉思;朱如慧;楊潔;韓洪杰;徐海林
• 申請（專利權）人: 湖北遠成藥業有限公司
• 主分類號: C07C33/24
• 分類號: C07C33/24;C07C29/147
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司 42104
• 代理人: 馬輝

技術領域

本發明涉及一種有機合成中間體的制備方法，具體是指一種3，3-二苯基丙醇的制備方法。?

背景技術

3，3-二苯基丙醇，又名1-羥基-3，3-二苯基丙烷，作為一種有機合成中間體，主要用于醫藥、化工領域。如在醫藥方面，3，3-二苯基丙醇應用于制備心血管藥物乳酸普尼拉明，具有成本低，收率高，副作用小等優點。?

目前，3，3-二苯基丙醇的方法主要采用肉桂酸在無水三氯化鋁參與下與苯烴化反應，生成3，3-二苯基丙酸，再將3，3-二苯基丙酸與乙醇在濃硫酸作用下酯化，然后以乙醇和金屬鈉還原得3，3-二苯基丙醇的三步合成法。但是，此工藝操作步驟多，生產條件差，在合成過程中又相繼采用了濃硫酸、金屬鈉等催化劑，使反應不易控制，產品收率低，后處理麻煩，成本高且污染嚴重，不符合綠色生產要求。?

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供一種成本低、操作簡便的3，3-二苯基丙醇的方法。?

為實現上述發明目的，本發明所提供3，3-二苯基丙醇的制備方法，按照以下步驟進行：?

1)以肉桂酸和苯為原料，所述肉桂酸∶苯的摩爾比為1∶2～10，在離?子液體氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化鋁([bmim]Cl/AlCl₃)的作用下回流反應2～4小時，制得3，3-二苯基丙酸；?

2)將制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚類溶劑中，在硼氫化鈉/碘的作用下反應2～4小時，經提純制得3，3-二苯基丙醇。?

本發明制備3，3-二苯基丙醇的較優方法，如下：?

1)以肉桂酸和苯為原料，先將苯與離子液體氯代1-甲基-3-丁基咪唑/三氯化鋁([bmim]Cl/AlCl₃)混合，升溫至70～80℃，然后分批次加入肉桂酸，回流反應2～4小時；反應完畢，加水攪勻后靜置分層，水相為離子液體與水的混合液，經減壓蒸餾除水后循環使用，有機相經減壓蒸餾回收未反應的苯，所得固體為粗品，用甲醇重結晶，干燥，制得3，3-二苯基丙酸；?

2)將制得的3，3-二苯基丙酸溶于醚類溶劑，室溫下分批次加入硼氫化鈉，攪拌，至氫氣完全放出；滴加碘與醚類溶劑的混合溶液，待不再有氣體產生，繼續反應2～4小時；緩慢加入稀鹽酸中和，用乙醚萃取，萃取液依次用稀的氫氧化鈉溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，再經無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸餾回收乙醚和醚類溶劑，制得3，3-二苯基丙醇。?

本發明的離子液體[bmim]Cl/AlCl₃是由兩摩爾的無水氯化鋁與一摩爾的[bmim]Cl反應制得的。?

本發明中，所說步驟1)中，所述肉桂酸∶苯的摩爾比為1∶8～10。所述離子液體[bmim]Cl/AlCl₃的用量為肉桂酸與苯的質量之和的25％～40％。?

本發明中，所說步驟2)中，所述醚類溶劑為四氫呋喃、乙二醇二甲醚或1，4-二氧六環。所加入醚類溶劑的體積與所述3，3-二苯基丙酸的質量的比為5～10毫升：1克。所述3，3-二苯基丙酸∶硼氫化鈉∶碘的摩爾比為1∶1.1～1.5∶0.5～0.8。?

本發明的3，3-二苯基丙醇合成反應式如下：?

本發明中3，3-二苯基丙醇的制備是以肉桂酸和苯為原料，經兩步反應合成3，3-二苯基丙醇。首先肉桂酸與苯在離子液體[bmim]Cl/AlCl₃為催化劑的作用下烴化反應生成3，3-二苯基丙酸，再在硼氫化鈉/碘的催化作用下還原反應而制得。?

從肉桂酸的結構式可以看到，雙鍵上連一個較強的吸電子基團羧基。在酸性離子液體[bmim]Cl/AlCl₃作用下，使羰基上的氧帶部分負電荷，由于羰基雙鍵與相鄰的碳碳雙鍵之間的共軛作用，使得羧基的β位碳帶上部分正電荷，易于與苯環結合，有助于目的產物的生成。?

另外，在還原反應中，本發明采用了價格便宜的硼氫化鈉為還原劑。羧酸作為一類較難還原的物質，采用硼氫化鈉不能直接還原，但在碘的作用下還原性大大增強，使反應得以順利進行。?

本發明的有益效果：本發明相對現有技術具有以下優點：?

1、本發明中采用酸性離子液體[bmim]Cl/AlCl₃代替三氯化鋁、氫氟酸、濃硫酸等其他酸性催化劑催化烴化反應，具有較高的烯烴轉化率和產品選擇性、反應速率快、產物易分離、離子液體容易回收再利用等優點，離子液體在循環使用5次后，仍然保持著較好的催化活性，降低了生產成本，提高了經濟效益；?