[發(fā)明專利]縮宮素注射液及其制劑工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210111807.3
• 申請日: 2012-04-17
• 公開（公告）號: CN103371970A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王宇和;吳雯君
• 申請（專利權(quán)）人: 上海禾豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K38/11;A61P15/04
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其是涉及化學(xué)藥品注射劑。?

【背景技術(shù)】

國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心于2008年發(fā)布了國食藥監(jiān)注【2008】7號文――《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》（以下簡稱為《通知》），對注射劑的滅菌條件提出了新的要求，其文規(guī)定:?小容量注射劑應(yīng)采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F₀≥12）,如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8≤F₀＜12），但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL（滅菌保證水平sterility?assurance?level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不大于10^-3。對于過濾除菌工藝同時(shí)采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實(shí)無法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為無菌生產(chǎn)工藝。

縮宮素（Oxytocin），又稱為催產(chǎn)素，是一種由9個(gè)氨基酸殘基組成的、具有生物活性的多肽氨基酸產(chǎn)品。

縮宮素注射液為多肽類激素子宮收縮藥，刺激子宮平滑肌收縮，模擬正常分娩的子宮收縮作用，導(dǎo)致子宮頸擴(kuò)張，子宮對縮宮素的反應(yīng)在妊娠過程中逐漸增加，足月時(shí)達(dá)高峰。刺激乳腺的平滑肌收縮，有助于乳汁自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。

縮宮素注射液適應(yīng)癥為：用于引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無力或縮復(fù)不良而引起的子宮出血；了解胎盤儲備功能（催產(chǎn)素激惹試驗(yàn)）。

現(xiàn)有技術(shù)中縮宮素注射液采用的是100℃30分鐘的滅菌工藝，不能保證產(chǎn)品滅菌后的SAL不大于10^-6，故而有必要尋求更先進(jìn)的制備工藝。鑒于本品在121℃終端滅菌后各項(xiàng)指標(biāo)難以達(dá)到《中國藥典》2010年版二部縮宮素注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，因此，我們需要一種在保證縮宮素注射液的質(zhì)量符合《通知》規(guī)定的同時(shí)，又能使其各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到《中國藥典》2010版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，故對其采用無菌生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種縮宮素注射液。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供上述縮宮素注射液的制劑工藝。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開以下技術(shù)方案：一種縮宮素注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液內(nèi)含，??????????????????????????

????縮宮素溶液??????????????100000單位?????????????

????三氯叔丁醇????????????????8g~12g??????????

????注射用水??加至????????????10000ml

其中，1ml注射液含有10單位縮宮素溶液。

一種縮宮素注射液，包含以下成分：

每10000ml注射液內(nèi)含，??????????????????????????

縮宮素溶液??????????????50000單位?????????????

三氯叔丁醇????????????????8g~12g??????????

注射用水??加至????????????10000ml

其中，1ml注射液含有5單位縮宮素溶液。

上述兩種縮宮素注射液配方中任意一種溶液的制劑工藝，在密閉環(huán)境中進(jìn)行，包含以下步驟：

（1）、在配制容器中加配制總體積量80％的熱注射用水，冷卻至30℃；

（2）、在步驟（1）所獲得溶液中加處方量的縮宮素溶液，攪拌均勻；?

（3）、將按處方量計(jì)算需補(bǔ)加之三氯叔丁醇溶于適量80℃~85℃注射用水中，待冷卻后加入步驟（2）的縮宮素溶液中；?

（4）、測定步驟（3）所獲得的溶液的pH值并控制，所述pH值為3.4～3.6，加注射用水至總量，并攪拌均勻；?

（5）、以0.45μm、?0.22μm的過濾膜過濾步驟（4）所獲得的溶液；?

（6）、將步驟（5）所獲得的溶液按灌封操作程序進(jìn)行灌封。

所述步驟（4）中控制pH值的方式為采用冰醋酸進(jìn)行pH調(diào)節(jié)。

優(yōu)選地，所述步驟（1）～（6）按無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行。

優(yōu)選地，上述制劑工藝還包括滅菌步驟：