[發明專利]鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法

無效

• 申請號: 201210111795.4
• 申請日: 2012-04-17
• 公開（公告）號: CN102697707A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發明（設計）人: 王宇和;張裕;蔣宇丹
• 申請（專利權）人: 上海禾豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/551;A61P9/00
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明涉及一種藥物及其制備方法，尤其涉及一種鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法。

背景技術

目前世界上蛛網膜下腔出血的發病率很高，其中65%~80%來自顱內動脈瘤破裂出血，常導致病人死亡或殘疾。尼莫地平是目前廣泛應用于臨床的治療腦血管痙攣的藥物，其有效性已經得到認可，但是，尼莫地平在藥理上存在一些不足之處。首先，其溶解于含有酒精的溶劑中，反復注塑是否對人體有害尚需研究；其次，尼莫地平對光照敏感，滴流時需要避光。而且，其對抗血管痙攣的作用在靜脈給藥的方式下較動脈給藥相差懸殊。

鹽酸法舒地爾的化學名稱為：六氫-1-（5-磺酰基異喹啉）-1(H)-1,4-二氮雜卓鹽酸鹽，分子式C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl，分子量327.83，結構式為：

鹽酸法舒地爾是一種蛋白激酶抑制劑即細胞內鈣離子拮抗劑。血管平滑肌的收縮是由于平滑肌細胞內Ca²⁺濃度顯著增高激活了關鍵酶的緣故。當Ca²⁺?達到一定濃度時，與Ca²⁺結合蛋白鈣調素結合，激活肌球蛋白輕鏈磷酸化酶，將肌球蛋白輕鏈磷酸化，引起肌肉收縮。蛛網膜下腔出血時，血管中釋放出的各種血管收縮物質參與血管痙攣，最終通過肌球蛋白輕鏈磷酸化造成血管收縮。鹽酸法舒地爾通過阻斷血管收縮過程的最終階段，肌球蛋白輕鏈磷酸化，來擴張血管，抑制血管痙攣。

國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布了國食藥監注【2008】7號文――《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（以下簡稱為《通知》），對注射劑的滅菌條件提出了新的要求，其文規定:?小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F₀≥12）,如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8≤F₀＜12），但均應保證產品滅菌后的SAL（滅菌保證水平sterility?assurance?level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝，但應保證SAL不大于10^-3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。

目前市場上已有的鹽酸法舒地爾注射液滅菌保證水平還未能達到《通知》要求，因此，我們需要一種在保證鹽酸法舒地爾注射液的質量符合國家食品藥品監督管理局2008年發布的《通知》的規定，又低成本的簡易處方及其制劑工藝。

發明內容

本發明的目的在于解決上述問題，提供一種鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法，所述鹽酸法舒地爾注射液及其制備方法具有高的滅菌保證水平，且處方及制劑工藝簡便易于操作。

為了解決上述問題，本發明提供一種鹽酸法舒地爾注射液，包含以下成分：每10000ml注射液內含，

鹽酸法舒地爾??????????150g

無水乙酸鈉????????????144~216g

注射用水??????????????加至???10000ml。

所述無水乙酸鈉是作為緩沖劑添加的。

一種制備上述鹽酸法舒地爾注射液的方法，包括如下步驟：?（1）啟動注射用水進水閥，向配料桶中注入配制量80%的注射用水。?（2）根據配制量稱取鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉。

所述配制量是指配制一定量的鹽酸法舒地爾注射液所需要的鹽酸法舒地爾與無水乙酸鈉的質量，比如，配制10000ml的鹽酸法舒地爾注射液，需要150g鹽酸法舒地爾和144g無水乙酸鈉，則鹽酸法舒地爾的配制量為150g，無水乙酸鈉的配制量為144g。?

（3）將稱取的無水乙酸鈉加入到配料桶中，攪拌均勻溶解。

（4）向步驟（3）的溶液中加入步驟（2）中稱取的鹽酸法舒地爾，攪拌，至溶液均勻。

（5）測量步驟（4）的溶液的pH值，若pH值在4.4~4.6范圍內，則進行步驟（6），若pH值不在4.4~4.6范圍內，則使用鹽酸調節pH值至該范圍。

本步驟中所用的鹽酸為體積濃度20%的鹽酸。

（6）加注射用水至配制總量。

（7）將溶液過濾。