[發明專利]鹽酸洛貝林注射液及其制劑工藝

在審

• 申請號: 201210111765.3
• 申請日: 2012-04-17
• 公開（公告）號: CN103371966A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 王宇和;姚建平
• 申請（專利權）人: 上海禾豐制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/445;A61P11/16
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其是涉及化學藥品注射劑。

背景技術

鹽酸洛貝林注射液主要用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。臨床上常用于新生兒窒息，一氧化碳、阿片中毒等。

國家食品藥品監督管理局審評中心于2008年發布了國食藥監注【2008】7號文——《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（以下簡稱為《通知》），其文規定:?小容量注射劑應采取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F₀≥12）,如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8≤F₀＜12），但均應保證產品滅菌后的SAL（滅菌保證水平sterility?assurance?level）不大于10^-6。采用其它F₀值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。如有充分的依據證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮采用無菌生產工藝，但應保證SAL不大于10^-3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實無法采用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝。

而現有100℃30分鐘的滅菌工藝無法滿足上述《通知》對于產品滅菌后的SAL的要求，經試驗考察其不能采用終端滅菌工藝，因此需要對現行的制劑工藝進行改良，采用無菌生產工藝。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸洛貝林注射液。

本發明的第二個目的在于提供一種鹽酸洛貝林注射液的制劑工藝。

為實現以上目的，本發明公開以下技術方案：一種鹽酸洛貝林注射液，包含以下成分：每10000ml注射液含有30g或者100g鹽酸洛貝林。?

為實現第二個目的，本發明公開以下技術方案：鹽酸洛貝林注射液的制劑工藝，包含以下步驟：

在配制容器中加占配制總量90%的注射用水，冷卻至30℃；

加入處方量的鹽酸洛貝林于上述注射用水中，攪拌使溶解，所述處方量是指每10000ml注射液含有30g或者100g鹽酸洛貝林；

用10%鹽酸溶液調節pH至2.9~3.2；

添加注射用水稀釋至總量；

用0.45μm、0.22μm折疊式過濾芯終端過濾；

將步驟獲得的溶液按灌封操作程序進行灌封，灌封時安瓿內通氮氣。

進一步，所述步驟~均在無菌生產條件下進行。

進一步，在步驟之后進一步包括滅菌步驟，所述步驟是將步驟獲得的產品進行滅菌，滅菌條件為100℃30分鐘。

本發明的優點在于：通過本發明公布的制劑工藝，獲得滿足《關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》要求的鹽酸洛貝林注射液。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。

制備實施例1

（1）在10000ml配制容器中加9000ml的注射用水，冷卻至30℃；

（2）加入30g鹽酸洛貝林于上述注射用水中，攪拌使溶解；

（3）用10%鹽酸溶液調節pH至2.9~3.2；

（4）添加注射用水稀釋至總量；

（5）用0.45μm、0.22μm折疊式過濾芯終端過濾；

（6）通氮氣，灌封，100℃30分鐘滅菌。

制備實施例2

下述步驟均在無菌生產條件下進行：

（1）在10000ml配制容器中加9000ml的注射用水，冷卻至30℃；

（2）加入30g鹽酸洛貝林于上述注射用水中，攪拌使溶解；

（3）用10%鹽酸溶液調節pH至2.9~3.2；

（4）添加注射用水稀釋至總量；

（5）用0.45μm、0.22μm折疊式過濾芯終端過濾；

（6）無菌灌封，通氮氣。

制備實施例3

（1）在10000ml配制容器中加9000ml的注射用水，冷卻至30℃；

（2）加入100g鹽酸洛貝林于上述注射用水中，攪拌使溶解；

（3）用10%鹽酸溶液調節pH至2.9~3.2；

（4）添加注射用水稀釋至總量；

（5）用0.45μm、0.22μm折疊式過濾芯終端過濾；

（6）通氮氣，灌封，100℃30分鐘滅菌。