[發明專利]一類4-苯胺喹唑啉類酰胺衍生物及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201210111107.4
• 申請日: 2012-04-17
• 公開（公告）號: CN103373966A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 朱海亮;杜茜茹;孫健;李靜然;方飛;李冬冬
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D401/12;A61K31/517;A61P35/00
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1.一類4-苯胺喹唑啉類酰胺衍生物，其特征是它有如下通式：

式中R為如下基團：

X為Cl或Br；

特別的，當R為如下基團：

X為Br；

當R為如下基團：

X為Cl。

2.一種制備權利要求1所述的4-苯氨基喹唑啉類酰胺衍生物的方法，它由下列步驟組成：

步驟1.將0.1mol?2-氰基-4-硝基苯胺緩慢加入50ml?N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，在70-75℃下反應2h。反應結束后冷卻至室溫，析出紅色固體，抽濾，乙醚洗滌。

步驟2.將0.1mol鹵代苯胺加入50ml乙酸，然后緩慢加入步驟1所得產物，在70-75℃下反應1-2h，析出大量黃色固體，抽濾，先用乙酸洗滌，然后再用乙醚洗滌，烘干。

步驟3.取步驟2所得化合物2g，與140ml無水乙醇，40ml水，6ml醋酸，3g鐵粉加入于500ml的燒瓶中，然后加熱60-80℃回流攪拌反應5-6h，反應結束后，將反應液全部倒入500ml燒杯中，然后冷卻至室溫，加入40ml濃氨水攪拌。減壓蒸餾除去乙醇，用乙酸乙酯萃取。萃取液拌入適量硅膠，旋干，干法上柱，乙酸乙酯∶石油醚＝4∶1，柱層析，得深黃色產物。

步驟4.取取代苯甲(乙)酸1mmol加到二氯亞砜中，80℃回流4h，減壓蒸干。乙酸乙酯溶解，加入步驟3制得的深黃色化合物1mmol，加入少量碳酸鉀，冰浴，過夜。反應結束后，過濾除去碳酸鉀，柱層析，乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1，得目標化合物。

3.權利要求1所述的4-苯氨基喹唑啉類酰胺衍生物在制備抗癌藥物中的應用。