[發明專利]一種依折麥布中間體的合成方法

無效

• 申請號: 201210110023.9
• 申請日: 2012-04-16
• 公開（公告）號: CN103373970A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 和國棟;彭元求
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶常捷醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D263/26
• 分類號: C07D263/26
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種（4S）-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮的合成方法，其特征包括以下步驟：

1＇在惰性氣體保護下，將5-（4-氟苯基）-5-氧代戊酸加入到無水的惰性溶劑中，在催化劑、碳二亞胺類脫水劑作用下，與（4S）-4-苯基-2-噁唑烷酮升溫至25℃～150℃或回流進行反應，監控反應底物至反應結束；

2＇將反應液冷卻至室溫，抽濾，取濾液常壓或減壓蒸餾回收溶劑，得黃色油狀物殘余物；

3＇向殘留物中加入異丙醇和異丙醚的混合溶劑，攪拌結晶得（4S）-3-[5-(4-氟苯基)-1，5-二氧代戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中5-（4-氟苯基）-5-氧代戊酸:（4S）-4-苯基-2-噁唑烷酮:催化劑:碳二亞胺類脫水劑的投料分子比為1:1～2:0.01～0.5:1～5。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的惰性溶劑包括甲苯、乙腈、四氫呋喃、丙酮、乙醚、二氯甲烷、二氯乙烷。

4.如權利要求1或3所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的惰性溶劑優選二氯甲烷。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的催化劑包括吡啶、4-二甲基氨基吡啶。

6.如權利要求1或5所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的催化劑優選4-二甲基氨基吡啶。

7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的碳二亞胺類脫水劑包括二異丙基碳二亞胺、二環己基碳二亞胺、二叔丁基碳二亞胺、二乙基碳二亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽。

8.如權利要求1或7所述的合成方法，其特征在于步驟1＇中的碳二亞胺類脫水劑優選二環己基碳二亞胺。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟1＇優選升溫至40℃～50℃進行反應。

10.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟3＇中的混合溶劑異丙醇:異丙醚的體積比為1:7～9。