[發(fā)明專利]一種Exendin-4的18F標(biāo)記產(chǎn)物及制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210107675.7
• 申請日: 2012-04-13
• 公開（公告）號: CN102617728A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張一帆;梁勝;烏海飛
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K1/13;C07K1/20;A61K51/08
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;施春花

1.一種Exendin-4的¹⁸F標(biāo)記產(chǎn)物，其特征在于，所述標(biāo)記產(chǎn)物為[¹⁸F]FB-?Exendin-4。

2.權(quán)利要求1所述[¹⁸F]FB-?Exendin-4的制備方法，包括以下步驟：

（1）¹⁸F^-與4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽反應(yīng)，制備中間體?N-琥珀酰亞胺?4-[¹⁸F]氟苯甲酸酯[¹⁸F]SFB；

（2）[¹⁸F]SFB與Eexdin-4偶聯(lián)得到[¹⁸F]FB-?Exendin-4。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的[¹⁸F]FB-?Exendin-4的制備方法，其特征在于，步驟（1）包括：通過回旋加速器PET?trace制備[¹⁸F]F^-，向盛有活化[¹⁸F]F^-的反應(yīng)瓶中加入4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽，依次與NaOH、HCl反應(yīng)，反應(yīng)液通過活化的Sep-Pak?C18柱鹽酸淋洗、N₂吹干，再用乙睛洗脫得到4-[¹⁸F]氟苯甲酸；加入氫氧化四丙基胺，共沸干燥，加人O-(N-琥珀酰亞胺)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯?TSTU反應(yīng)，然后用醋酸酸化；將上述溶液通過活化的Sep-Pak?C18柱，依次用V:V=1/7的乙睛/水淋洗，用N₂吹干Sep-Pak?C18柱，用二氯甲烷洗脫；TLC、HPLC測放射化學(xué)純度，活度計測活度，計算放化產(chǎn)率。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的[¹⁸F]FB-?Exendin-4的制備方法，其特征在于，步驟（2）包括：將[¹⁸F]SFB溶解在乙腈中，加入Exendin-4，Exendin-4溶于pH值為8.5的0.1M硼砂－硼酸緩沖液，室溫下反應(yīng)30min；反應(yīng)液過濾后通過HPLC分離，所用色譜柱為ZORBAX?SB?C18,?5?μm,?9.4?mm?×?150?mm,?HPLC系統(tǒng)采用如下梯度以3?mL/min的速度淋洗：其中A相為含0.1%三氟乙酸的乙腈、B相為含0.1%三氟乙酸的水；0-20?min，A從16%升到90%；20-30?min，A為90%；收集?t_R=18-19.5?min的峰，所得產(chǎn)物溶液，旋轉(zhuǎn)蒸干，重新用0.9%的NaCl注射液溶解，得目標(biāo)產(chǎn)物化合物[¹⁸F]FB-Exendin-4經(jīng)Radio-TLC，選用展開劑為乙酸乙酯和二氯甲烷，兩者體積比為3:1，Radio-HPLC表征，Radio-HPLC分析方法與制備方法相同，不過流速為1mL/min,色譜柱為μBondapak^TM?C18,?5?μm,?300?mm?×3.9?mm。

5.權(quán)利要求1所述的[¹⁸F]FB-?Exendin-4在制備胰島素瘤顯像診斷藥物中的應(yīng)用。