[發明專利]基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物

有效

• 申請號: 201210107247.4
• 申請日: 2012-04-12
• 公開（公告）號: CN102626522A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 韓彥江
• 申請（專利權）人: 韓彥江
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61P11/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P31/18;A61P35/00;A61K103/00;A61K101/02
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 張艷美;郝傳鑫

1.一種基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物，

其特征在于，該多肽含有cyclo(D-Tyr¹-p²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵，其中P可為-Orn、-Lys、-(N-Me)Orn、-(N-Me)Lys或者為其D型異構體)序列，所述多肽放射性藥物是所述多肽經偶聯放射性金屬核素或者正電子核素標記而成。

2.如權利要求1所述的基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物，其特征在于，所述多肽的序列為cyclo(D-Tyr¹-Orn²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-D-Orn²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-Lys²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-D-Lys²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-(N-Me)Orn²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-D-(N-Me)Orn²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-(N-Me)Lys²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)，cyclo(D-Tyr¹-D-(N-Me)Lys²-Arg³-2-NaI⁴-Gly⁵)或者是它們的修飾產物(modiffer)。

3.如權利要求2所述的基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物，其特征在于，所述修飾產物(modiffer)包括對所述多肽進行化合物修飾或在所述多肽序列上偶聯氨基酸、寡肽以及化合物、氨基酸和寡肽的組合修飾。

4.如權利要求3所述的基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物，其特征在于，所述寡肽為分子量不大于15個氨基酸的小分子肽，包括寡肽自身偶聯形成的二聚體或多聚體。

5.如權利要求3所述的基于趨化因子受體CXCR4多肽類拮抗劑的多肽放射性診斷與治療藥物，其特征在于，所述修飾化合物的分子量小于5000，包括疊氮戊酸、丙炔酸、聚乙二醇(PEG)，PEG4、1，4，7-三氮雜環壬烷-1，4，7-三乙酸(NOTA)、7-[(4-羧基苯基)亞甲基]-1，4，7-三氮雜環壬烷-1，4，-二乙酸、1，4，7，10-四氮雜環十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)、巰基乙酰三甘氨酸(MAG₃)、MAG₂、N₃S、N₂S₂類配體、二乙基三胺五乙酸(DTPA)、1，4-丁二酸、5-氨基戊酸、聚乙烯亞胺(PEI)、6-肼基吡啶-3-甲酸(HYNIC)、溴甲基苯甲酸、N-(2-氨基乙基)馬來酰亞胺以及它們的組合修飾，對于疊氮戊酸、丙炔酸、1，4-丁二酸、5-氨基戊酸、溴甲基苯甲酸，其碳鏈長度不限于此，可以延長或者縮短。