[發明專利]一類含吡嗪環的三氮唑衍生物及其制法與用途

無效

• 申請號: 201210106082.9
• 申請日: 2012-04-12
• 公開（公告）號: CN103373987A
• 公開（公告）日: 2013-10-30
• 發明（設計）人: 朱海亮;張雁濱;張飛;楊雨順;王曉亮
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;A61K31/497;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類含吡嗪環的三氮唑衍生物，其特征是它有如下通式：

式中R為：

2.一種制備權利要求1所述的含吡嗪環的三氮唑衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成：

步驟1.將10mmol?2-吡嗪羧酸，15mL乙醇置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，攪拌下緩慢滴加40μL濃硫酸，油浴加熱，在90℃下回流反應10-12h，將反應體系減壓濃縮除去乙醇后加適量水。再用乙酸乙酯10mL萃取三次，合并有機相，并用飽和食鹽水10mL洗滌三次。最后將有機相減壓濃縮即可得到油狀液體產物。

步驟2.將步驟1所得的酯溶于15mL乙醇，攪拌下逐漸滴加85％水合肼0.6mL，升溫至90℃攪拌回流4-6h，減壓蒸去溶劑乙醇，然后加水，待固體析出后，過濾并用水洗。濾餅用乙醇重結晶后烘干。

步驟3.將步驟2所得的酰肼，10mmol異硫氰酸苯酯，15mL無水乙醇置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，油浴加熱，在85℃下回流反應4h。冷卻至室溫。將冷卻產物后的圓底燒瓶中析出的固體濾出烘干，稱取20mmol的氫氧化鈉，溶于10mL水中，加入過濾所得的已干燥固體。在90℃下回流反應0.5h，放置冷卻。

步驟4.用10％的鹽酸溶液將步驟3反應完的溶液調至pH＝5，析出白色固體。真空抽濾后將白色濾餅用乙醇重結晶，干燥后得產物。

步驟5.將步驟4中得到的白色產物溶于無水乙腈，然后加入各種取代的溴化芐、氫氧化鈉，90℃回流反應5h。其中反應物白色固體與各種取代的溴化芐的摩爾比是1∶1，與氫氧化鈉的摩爾比是1∶2。

步驟6.反應完全后，將溶劑乙腈蒸干，加入適量水，再用適量乙酸乙酯萃取三次，合并有機相，然后用無水Na₂SO₄干燥有機相，將有機相減壓蒸干，得到的粗產物用無水乙醇重結晶得到本發明的含吡嗪環的三氮唑衍生物。

3.權利要求1所述的含吡嗪環的三氮唑衍生物在制備抗真菌藥物中的應用。