[發明專利]一種減少胃酸刺激的抗血栓抗凝血復合物及制備方法

無效

• 申請號: 201210105663.0
• 申請日: 2012-04-12
• 公開（公告）號: CN102961398A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 黃德歡
• 申請（專利權）人: 廣州諾金制藥有限公司
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K9/24;A61K31/616;A61K31/198;A61P7/02;A61P9/10;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的說，涉及一種由阿司匹林為主藥的，通過重質碳酸鎂、甘羥鋁等堿性藥物輔助，以雙層或多層片和包合技術制備的復方制劑及其制備方法和應用。?

背景技術

阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮痛藥，它誕生于1899年3月6日。早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年德國化學家菲霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關節炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應用百年，成為醫藥史上三大經典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關。臨床上用于預防心腦血管疾病的發作。?

阿司匹林于1898年上市，近年來發現它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。?

我國人口老齡化程度日益加劇，血栓性疾病的發生率不斷上升，抗血栓藥物市場迅速擴容。2002年該類藥物的銷售總額接近10億元。根據中國醫藥商業協會醫藥商業銷售和16個城市樣本醫院購入金額推算，目前全國使用抗血栓藥物總金額在50億人民幣，年增長率在15％-20％左右。從全國主要城市典型醫院用藥情況來看，該類藥物市場一直呈現持續穩步增長的態勢。未來幾十年是防治血栓疾病，減少心血管死亡的關鍵時期。隨著醫學界對血栓類疾病一二級預防的重視程度不斷提高，應用于急救的溶栓類藥物恐怕只能是階段性的繁榮。WHO曾指出，心腦血管病的預防應以所有人群和高危人群相結合的策略，采取簡單有效的預防方法，包括聯合應用阿司匹林，就可以控制50％的致死或致殘率。因此，國內制藥企業與研發機構在現有的市場中尋找機會，同時從科研的高度前瞻性地開發與改進更多的使用方便、療效確切的預防藥物。?

對于有心臟病或中風史的病人，阿司匹林可以使心骨梗塞繼發殘廢或再次梗塞的危險率降低約25％，可以使不穩定型心絞痛的危險性發作35％作以上，可以使暫短性缺血性發作的病人，出現中風或導致死亡的情況減少25％。阿司匹林用于防治白內障，有奇特的療效。英國一家雜志報道，服有阿司匹林對白內障有明顯抑制作用。服用阿司匹林不僅能預防白內障的發生，而且還可降低空腹血糖水平，改善正常人和糖尿病患者的糖耐量。由于心腦血管疾病是中老年人的常見病、多發病，所以目前很多中年老人服用阿司匹林治療某種病，幾乎成為社會風氣。研究證實，血小板中的血栓合成酶能將血小板轉化為血栓素，有血小板凝聚和血管收縮作用。因此，對血栓病和閉塞性血管病，例如急性心肌梗塞和腦梗塞，能顯示出神奇的療效。阿司匹林也適合治療經心電圖證實的無痛性心肌缺血、不穩定性心絞痛，、冠心動肪搭橋術后再次狹窄、短暫性腦缺血發作、多發性梗塞性癡呆、高粘滯性血癥、慢性腎小球腎炎等病。?

由于當前老年人使用阿司匹林預防或治療心腦血管病者日趨增多，但有些人對于長期使用阿司匹林會帶來一些副作用卻所知甚少，為了避免副作用的發生，使用阿司匹林時在臨床上應注意，由于阿司匹林在體內抑制前列腺素減少胃酸分泌和保護骨粘膜的作用，從而可加重或誘發胃腸道潰瘍，引起隱性出血，服用腸溶片能減少對胃的刺激。而本發明正是通過加入抗酸劑甘羥鋁、重質碳酸鎂中和胃酸，改善胃酸增多、直接刺激胃粘膜、上腹疼痛等臨床癥狀，并有收斂、止血等作用，降低阿司匹林對胃的不良刺激，顯著降低胃黏膜糜爛和胃潰瘍的發生率，從而起到對胃的保護作用。?

發明內容

本發明的一個目的在于公開一種可減少胃酸刺激的抗血栓聚集及抗凝血的復方制劑及其制備方法。?

本發明還有一個目的在于公開上述復方制劑在制備治療抗血小板聚集及抗凝血藥物方面的應用。特別是在制備治療不穩定心絞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性腦血管障礙藥物方面的應用。?