[發明專利]甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體、制備方法及用于制備手性固定相的方法

有效

• 申請號: 201210105089.9
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN102643210A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 李瑞琦;李峻青;胡興華;李佳妮
• 申請（專利權）人: 哈爾濱工程大學
• 主分類號: C07C237/22
• 分類號: C07C237/22;C07C231/02;B01J20/29;B01J20/30
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技術領域

本發明涉及一種色譜固定相。本發明也涉及一種色譜固定相的制備方法。

背景技術

手性是自然界的本質屬性之一。互為對映異構體的兩個手性化合物，在生物活性、藥理動力學、藥物潛在毒副作用等方面往往存在較大差異。近年來，隨著手性藥物市場占有率的不斷提高和人們對手性藥物安全性認識的逐漸深入，手性拆分技術和拆分材料的研究已經成為當今世界新藥研發的熱點領域。

目前使用最為廣泛、有效的手性分離方法為液相色譜法，特別是手性高效液相色譜是近年來迅速發展起來的手性拆分方法，因其具有快速、簡單、高效的優點而備受青睞。具有不對稱手性中心或手性識別能力的手性固定相(CSP)的研制是手性色譜發展的關鍵和核心。經查閱中國專利數據庫發現以下專利：(1)申請號為200610002010.4的《新型化學鍵合手性固定相及其制備方法和用途》，該發明是使用手性胺1-苯基-2-對甲苯基-乙胺與手性氨基酸縮合制得新型手性基團，以2-或4-氨基-3，5-二硝基苯甲酰基作為新型手性基團與間隔臂的連接單元，通過化學鍵合到載體上而制得。(2)申請號為201010570865.3的《一類含有L-氨基酸基團的手性單體》，該發明中的手性單體是以L-亮氨酸等L-氨基酸為起始原料，與甲醇作用發生酯化并進一步與丙烯酸縮合得到的。該類手性單體結構中含有的L-氨基酸手性基團可賦予材料手性識別特性，丙烯酰基中的C＝C雙鍵便于單體與其他含C＝C雙鍵的單體進行自由基共聚合反應，用以制備手性高分子材料。(3)申請號為200410013305.2的《雜鏈聚合物手性固定相及其制備方法》，該發明中的雜鏈聚合物手性固定相由載體和手性高分子通過酰胺鍵或脲鍵連接而成，具有較好的手性識別能力，可廣泛用于醫藥，精細化工等行業。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠用于制備柱效高，手性識別能力強，能夠拆分較為普遍的手性產品的聚甲基丙烯酰胺手性固定相的甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體。本發明的目的還在于提供一種甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體和聚甲基丙烯酰胺手性固定相的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明的甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體具有如下結構式：

本發明的甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體的制備方法為：

氮氣保護下，將2.0～2.5g碳酸鈉溶于15～25ml水中，加入2.5～3g苯甘氨酸使其全部溶解，于0～5℃滴加1.5～2g甲基丙烯酰氯，滴加完畢繼續反應30分鐘，萃取，干燥，過濾，真空干燥，得甲基丙烯酰氨酸白色固體；再將甲基丙烯酰氨酸和苯胺溶于二氯甲烷中，于-10～0℃加入2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1，2-二氫喹啉(EEDQ)，室溫下反應24小時，加入50ml乙酸乙酯，依次用碳酸氫鈉水溶液、檸檬酸水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌至中性，干燥，過濾，真空干燥得甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體白色固體。

用本發明的甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體用于制備手性固定相的方法為：

(1)氮氣氛下進行，向反應瓶中加入路易斯酸0.25～0.50g，偶氮二異丁腈0.006～0.01g以及甲基丙烯酰苯甘氨酰苯胺手性單體0.5～0.8g，并真空干燥一小時；加入聚合反應試劑(氯仿、甲苯、四氫呋喃等)4～6mL；反應溫度60℃，聚合反應進行24～30小時；反應結束后，聚合物在甲醇中析出，離心分離，并在60℃下真空干燥。

(2)用5～8ml四氫呋喃溶解0.2～0.3g聚合物；將聚合物溶液滴加到氨0.8～1.2g丙基硅膠中，超聲波分散1～5min，直至均勻分散；真空旋轉蒸發，得到涂覆量為20％的手性固定相。

本發明的手性固定相的評價：

所得的手性固定相以正己烷/異丙醇(90∶10/v∶v)為勻漿液于35～40MPa壓力下裝填到2.0mm(i.d.)×250mm不銹鋼色譜柱中，采用高效液相色譜法進行評價。以1，3，5-三叔丁基苯測死時間，流速為0.1ml/min，對多種結構對映體取得較好的手性拆分效果，評價結果見表1和附圖。

本發明所制備的手性固定相，通過化學修飾同時引入極性基團和含有π-電子的芳環結構，這類基團易于產生氫鍵或π-π電子作用、靜電作用等，利于增加手性識別基團與手性對映體之間的分子間相互作用而增加材料的選擇性，從而適用于多種手性化合物分離。

本實驗研究的新型固定相填料在溶劑中不發生溶脹，柱壓低，柱效高，分離時間短，對多種手性化合物都具有較好的分離效果，良好的手性識別能力和廣泛的適應性使該類手性拆分材料具有實用價值。