[發(fā)明專利]一種磷酸肌醇類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210104970.7
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN103360426A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 席真;陳文彬;宋凡波;王廷;崔全斌;周凱;劉建兵;劉葉菁
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;王鳳桐

1.一種磷酸肌醇類化合物，其特征在于，所述磷酸肌醇類化合物具有如式(I)所示的結(jié)構(gòu)，

其中，

R為-H、烷基、芐基、芳基、雜環(huán)基或稠雜環(huán)基，或具有一個以上取代基的烷基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷硫烷基、烷硫芳基、芐基、芳基、芳氧芳基或芳硫芳基；

R’為-H、烷基、芐基、芳基、雜環(huán)基、稠雜環(huán)基、烷氧基、芐氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基或稠雜環(huán)氧基，或具有一個以上取代基的烷基、烷氧基、烷氧烷氧基、烷氧芳基、烷氧芳氧基、烷硫烷基、烷硫烷氧基、烷硫芳基、烷硫芳氧基、芐基、芐氧基、芳氧基，雜環(huán)氧基或稠雜環(huán)氧基；

X為-O-或-S-；

m和n各自分別為1、2、3或4；

a+b＝5，且a、b均為不為0的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸肌醇類化合物，其中，a＝1，b＝4。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸肌醇類化合物，其中，a＝2，b＝3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸肌醇類化合物，其中，a＝3，b＝2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸肌醇類化合物，其中，a＝4，b＝1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的磷酸肌醇類化合物，其中，X為-O-。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的磷酸肌醇類化合物，其中，R為乙酰氧基芐基、丙酰氧基芐基、丁酰氧基芐基、叔戊酰基硫基乙基、十六烷氧丙基或十八烷氧乙基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的磷酸肌醇類化合物，其中，R’為腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶或胸腺嘧啶。

9.一種如權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的磷酸肌醇類化合物的制備方法，包括：

(1)使my-O-肌醇中的1-4個-OH醚化，得到化合物2；

(2)用TB-S-C1保護(hù)化合物2的-OH，使化合物2的一個-OH轉(zhuǎn)化為-O-TB-S-，得到化合物3；

(3)使化合物3的其余-OH芐基化，轉(zhuǎn)化為-O-Bn，得到化合物4；

(4)使化合物4的-O-TB-S-轉(zhuǎn)化為-OH，得到化合物5；

(5)將化合物5的-OH轉(zhuǎn)化為-O-(C-H₂)_nC≡，得到化合物6，其中，n為1、2、3或4；

(6)將化合物6的-C≡轉(zhuǎn)化為得到化合物7，其中，m為1、2、3或4，R’為-H、烷基、芐基、芳基、雜環(huán)基、稠雜環(huán)基、烷氧基、芐氧基、芳氧基、雜環(huán)氧基、稠雜環(huán)氧基或具有一個以上取代基的烷基、烷氧基、烷氧烷氧基、烷氧芳基、烷氧芳氧基、烷硫烷基、烷硫烷氧基、烷硫芳基、烷硫芳氧基、芐基、芐氧基、芳氧基，雜環(huán)氧基、稠雜環(huán)氧基；

(7)將化合物7與酸反應(yīng)，使化合物7中的醚基轉(zhuǎn)化為-OH，得到化合物8；

(8)將化合物8中的-OH轉(zhuǎn)化為-O-PX(-O-R)₂，得到化合物9，其中，X為-O-或-S-，R為-H，烷基、芐基、芳基、雜環(huán)基、稠雜環(huán)基或具有一個以上取代基的烷基、烷氧烷基、烷氧芳基、烷硫烷基、烷硫芳基、芐基、芳基、芳氧芳基、芳硫芳基等；

(9)將化合物9中的-O-Bn轉(zhuǎn)化為-OH。

10.一種如權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的磷酸肌醇類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。